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结外NK/T细胞淋巴瘤的复发或难以治疗的病例（简称RR-ENKTL）通常预后不佳，其五年生存率通常低于30%。尽管抗PD-1抗体在治疗RR-ENKTL时显示出较高的缓解率，但完全缓解率和缓解持续时间仍需进一步改善，这促使医学界寻求新的治疗策略，尤其是免疫治疗与其他疗法的结合。研究表明，表观遗传学药物与PD-1抗体的联合使用可能具有协同效应，这为提高RR-ENKTL的治疗效果提供了新的思路。
由中山大学肿瘤防治中心的黄慧强教授领导的研究团队，开展了一项1b/2期的临床试验，评估了信迪利单抗与西达本胺联合治疗RR-ENKTL患者的安全性和有效性，并对生物标志物进行了分析。这项研究的结果已在《Signal Transduction and Targeted Therapy》杂志上发表。
该研究是一项多中心、单臂、开放标签的1b/2期临床试验，纳入了18至75岁的患者，这些患者确诊为ENKTL，且在接受以天冬酰胺酶为基础的治疗方案或放化疗后出现复发或对治疗无反应。研究分为两个阶段，1b期和2期，采用了3+3剂量递增设计来确定西达本胺的最大耐受剂量、剂量限制性毒性和推荐的II期剂量。在1b期，患者接受了递增剂量的西达本胺口服治疗，并每21天接受一次信迪利单抗注射。2期研究中，患者每21天接受固定剂量的信迪利单抗和西达本胺治疗。
研究结果显示，38例患者中有22例（59.5%）达到了客观缓解，其中18例（48.6%）实现了完全缓解。中位随访时间为38.7个月，中位至缓解时间为1.5个月，中位缓解持续时间为25.3个月。此外，研究还发现，ECOG评分、骨髓受累和远处淋巴结受累等因素与较差的预后相关。
安全性方面，所有38例患者均报告了治疗相关的不良事件，其中最常见的包括中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血等。18例患者报告了免疫相关的不良事件，但没有患者因毒性而停止治疗。
探索性生物标志物评估表明，PD-L1的高表达、肿瘤突变负荷和EB病毒DNA水平的变化可能对预测治疗效果和预后具有重要意义。此外，STAT3突变与不良预后相关。
综上所述，信迪利单抗与西达本胺的联合治疗在RR-ENKTL患者中显示出了较高的缓解率和可控的安全性，为这一患者群体提供了一种新的治疗选择。同时，动态监测血浆ctDNA和EBV-DNA水平可能有助于更好地预测治疗效果和预后。
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