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《自然》子刊震撼发布:突破性策略,癌症恶化时间大幅延后!

新药情报编辑 | 2024-06-28 |

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卵巢癌的致死率在女性生殖系统恶性肿瘤中排名第一,确诊时多数患者已处于晚期,其中约三分之二的晚期患者会在治疗后经历肿瘤的再次生长。曾经,复发性卵巢癌患者似乎陷入了一个永无止境的化疗循环,这不仅给患者及其家庭带来沉重的压力,也对社会造成了不小的负担。

在实际的医疗实践中,对于超过半年未用药、首次复发的卵巢癌患者,手术常常被当作一种常规的治疗方法,但这种做法并没有得到高等级的医学证据支持。长期以来,对于初次复发的铂敏感卵巢癌,被认为是治疗过程中最佳的补救时机,因此,面对复发的卵巢癌患者,是选择手术还是继续化疗,一直是临床治疗中的一个棘手问题。

最近,复旦大学附属中山医院的臧荣余教授团队与浙江省肿瘤医院的朱笕青教授以及中山大学肿瘤医院的刘继红教授团队合作,在《自然-医学》杂志上以快速报道的形式发表了一篇名为二次肿瘤减灭术后化疗与单独化疗治疗铂敏感复发卵巢癌的3期多中心研究(SOC-1)的总生存分析的研究文章,这是一项国内多中心的研究项目。

该研究纳入了357名铂类化疗敏感、未接受过靶向维持治疗、初次复发的卵巢癌患者,并对他们进行了长达82.5个月的跟踪。结果显示,手术组患者的平均生存期比非手术组长了6个月。在统计学调整了35%的单向转组率之后,手术组的死亡风险比非手术组低了24%,这一发现进一步证实了手术的益处。特别是手术组中,那些影像学检查发现少于20个癌灶的局限病灶复发患者,手术带来的益处最为显著,死亡风险降低了31%

该研究首次将全生命周期服务模式应用于临床研究方案中,并创新性地探索了新的临床研究终点累计无治疗时间(TFSa)。研究结果表明,手术组中有13.2%的患者实现了长期无病生存(超过5年未复发),而化疗组这一比例仅为2.9%。这项研究和一线手术的SUNNY研究(一项关于一线治疗中先手术还是先化疗的国际多中心随机对照3期临床试验,NCT02859038)可能会改变美国晚期卵巢癌的随访策略,建议患者在确诊后的5年内每2-3个月进行一次随诊,以提高早期诊断和治疗的可能性。

臧荣余教授指出,由于SOC-1研究中有部分患者后续使用了贝伐单抗PARP抑制剂等靶向药物的维持治疗,这并不意味着手术可以作为靶向治疗后复发卵巢癌患者的标准治疗方法。晚期和复发卵巢癌靶向药物的价值及其规范使用,仍需时间来验证;手术后靶向药物的使用价值也需要新的临床试验来证明。然而,SOC-1研究选择了更广泛的手术指证,其手术组的生存时间达到了58.0个月,远超过同类研究中的53.7个月和50.6个月。这可能与手术后的靶向维持治疗有关。同时,所有相关研究都一致认为,如果手术不能彻底清除肿瘤,其效果将不如化疗,因此医生和患者都应保持警惕。

SOC-1研究由上海妇科肿瘤协作组(SGOG)发起,这是中国首个在卵巢癌领域由研究者发起、拥有自主知识产权的Type A研究。该研究采用了国际合作(中美德等五国)拟合模型iMODEL评分及PET-CT评估作为选择手术的标准,对比了二次减瘤术与单纯化疗的临床价值。2021年,该研究的中期结果以封面形式在《柳叶刀-肿瘤》期刊上快速发表,手术组的无进展生存期比非手术组长了近半年,具有显著的统计学差异。该成果发表后,不仅获得了学术界和国际媒体的特别报道及专访,还被《自然》子刊Nature Review Clinical Oncology、《新英格兰医学杂志》等杂志或媒体重点引用或评价。本次研究是对其的延续,进一步完善了铂敏感复发卵巢癌二次手术的高级别循证医学证据。

手术仍然是卵巢癌治疗的基础,无论是初次手术还是复发手术,都需要通过随机对照3期临床试验来证明其客观价值。复旦大学附属中山医院同时牵头的晚期卵巢癌直接手术对比化疗后手术的国际多中心3期临床研究SUNNY研究已于20216月完成入组,预计将在2027年公布最终结果。

 


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