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CD20xCD3双特异性抗体:创新疗法的再次探索与市场机遇

新药情报编辑 | 2024-06-28 |

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近期,强生公司决定终止与Xencor公司在CD20xCD3双特异性抗体plamotamab的合作,并将其开发权利全部返还给Xencor。这标志着该药物项目第二次遭遇大型制药公司退货。

PlamotamabXencor公司第二个进入临床试验阶段的双特异性抗体,它基于XencorXmAb®技术平台开发,具有Fc结构,能够通过Fab片段特异性识别CD20抗原,并通过scFv片段结合CD3,引导T细胞发挥作用。此外,它还通过Fc异源二聚体进行结合,同时去除了FcFcr和补体结合能力。

2016年,诺华公司与Xencor签订了一项价值高达26亿美元的合作协议,根据协议,诺华获得了包括plamotamab在内的两款候选药物的开发权。此外,诺华还获得了利用XencorXmAb技术平台开发额外四个药物项目的权利,以及多达10个候选分子的全球非独家开发权。

然而,在合作不到三年的时间里,诺华在20191月的战略调整中决定放弃plamotamab,并于同年6月将该药物的商业化和开发权利交还给Xencor

2019年的美国血液学会(ASH)年会上,包括plamotamab在内的多款CD20/CD3双特异性抗体展示了令人印象深刻的临床效果,与CAR-T疗法相媲美,引起了国内外制药巨头对血液肿瘤双特异性抗体的广泛关注。

根据Xencor在年会上公布的数据,plamotamab弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL患者中的总响应率达到了38.9%,完全响应率为27.8%

2020年,CD20/CD3双特异性抗体成为大型制药公司争相购买的热门产品,Xencor也成功为plamotamab找到了新的合作伙伴。20211月,强生与Xencor达成了一项价值约12亿美元的合作协议,强生获得了plamotamab的独家开发权。

与已经拥有CAR-T疗法并选择退货的诺华不同,强生放弃plamotamab的开发权可能更多是出于对竞争力的考虑。目前,CD20/CD3双特异性抗体领域已有三款产品上市,包括LunsumioColumviEpkinly,而再生元odronextamab也正在审评中。此外,国内也有多家企业在这一领域进行布局。

罗氏凭借其在CD20领域的深厚积累,推出了两款针对不同患者群体、分子结构不同的CD20/CD3双特异性抗体。其中,Columvi具有更强的杀伤作用,适用于侵袭性和难治性淋巴瘤;而Lunsumio的疗效相对温和,细胞因子释放综合征(CRS的发生率较低,更适合治疗滤泡性淋巴瘤等惰性淋巴瘤。Genmab/艾伯维Epkinly是首个皮下注射的CD20/CD3双特异性抗体,具有更方便的给药方式。

这些已上市的CD20/CD3双特异性抗体在疗效上表现出色,后来者要想挑战现有产品,需要提供更显著的疗效和安全性优势。IGM Biosciences在去年3月已经意识到商业机会有限,宣布停止其imvotamabIGM-2323)作为非霍奇金淋巴瘤(NHL单药疗法的临床开发。

2023年以来,随着多款CD3双特异性抗体获得批准,全球已有13款双特异性抗体获批,其中8款为CD3双特异性抗体,尤其是CD20/CD3组合数量最多,且适应症主要集中在淋巴瘤领域。这一市场的竞争日益激烈,各种治疗手段都在争夺市场份额,使得CD20xCD3双特异性抗体领域的竞争更加激烈。

 



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