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CAR-T细胞疗法已经为血液癌症的治疗带来了革命性的变化，为许多患者带来了治愈的可能。不过，尽管取得了显著进展，仍有部分患者在接受CAR-T治疗后反应有限，仅有部分缓解或无反应。因此，如何提升CAR-T疗法的效果和持续时间，仍是该领域研究的关键点。
近期，哈佛大学Wyss生物启发工程研究所的研究团队在《自然生物医学工程》杂志上发表了一项创新研究，提出了一种通过皮下注射可生物降解的T细胞增强支架（TES）来增强CAR-T疗法效果的新方法。这种支架能在体内模拟淋巴结的功能，为CAR-T细胞提供必要的刺激，从而增强其抗癌能力。
研究指出，现有的增强CAR-T疗法的策略多涉及对T细胞的复杂基因改造，虽然这可能提高疗效，但也增加了制造过程的复杂性。而哈佛团队的TES方法则提供了一种新的途径，通过模拟淋巴结环境来激活和增殖CAR-T细胞。
TES由可生物降解的多孔硅棒组成，注射到皮下后能自组装成三维结构，并与血液循环相连。这些支架装载了IL-2细胞因子和两种抗体，能够激活进入TES的CAR-T细胞，促使它们增殖并分化成具有杀伤肿瘤能力的效应T细胞。
在小鼠模型的实验中，研究人员发现，与未携带IL-2、抗CD3和抗CD28抗体的对照组相比，携带这些因子的TES显著增加了循环中的CAR-T细胞数量，并提高了它们的肿瘤杀伤潜力。特别是在使用不足以治愈癌症的低剂量CAR-T细胞时，TES的效果尤为明显，显著延长了患有恶性肿瘤小鼠的生存时间并减缓了肿瘤生长。
尽管这一策略在小鼠模型中显示出了潜力，但研究人员也强调，其效果和安全性仍需在人体中进一步验证。此外，为了适应人体患者，可能需要开发更持久和平衡的方法，以增强CAR-T细胞对肿瘤的记忆。
Lyell Immunopharma公司已经获得了这项技术的授权，并将其应用于其新一代CAR-T细胞疗法LY119中，该疗法结合了多种增强疗效的技术，预计将很快进入临床试验阶段。
这项研究不仅展示了工程学在模拟免疫系统抗癌能力方面的巨大潜力，也为CAR-T疗法的未来发展提供了新的方向，有望为更多癌症患者带来希望。
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