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Kymera公司在最近举办的免疫学研发日活动中，展示了其在开发针对多种免疫和炎症性疾病的创新治疗药物方面的进展。公司特别强调了三种潜在的“first-in-class”蛋白降解疗法，这些疗法针对IRAK4、TYK2和STAT6三个关键靶点，有望为特应性皮炎、哮喘、炎症性肠病、银屑病和红斑狼疮等病症提供新的治疗选择。
这些候选药物不仅具有与生物制剂相似的疗效，还提供了口服给药的便利性，这得益于它们作为小分子药物的制造优势，使得它们更容易被广泛使用。Kymera的蛋白降解技术通过将目标蛋白与E3泛素连接酶结合，促进其被蛋白酶体降解，这种方法有潜力靶向以往难以成药的靶点，从而扩展了治疗的可能性。
公司与赛诺菲合作开发的IRAK4靶向蛋白降解剂KT-474正在进行第二阶段的临床试验。IRAK4是IL-1受体和Toll样受体信号通路中的关键蛋白，其降解能够完全阻断信号传导。KT-474在治疗特应性皮炎的1期临床试验中显示出积极效果，患者在接受治疗后瘙痒程度和EASI评分均有显著改善。目前，KT-474正在2期临床试验中进一步评估其对AD和化脓性汗腺炎患者的疗效，预计2025年上半年将公布关键结果。
Kymera还介绍了靶向STAT6的KT-621，这是一种潜在的“first-in-class”蛋白降解剂，STAT6是调节过敏性2型炎症反应的关键转录因子。KT-621在体外和体内实验中显示出与Dupixent相似的阻断IL-4/IL-13信号通路的活性，目前正在进行支持IND申请的临床前研究，并预计在2024年下半年启动首个人体临床试验。
此外，KT-294作为TYK2蛋白降解剂，是JAK家族蛋白激酶的一员，参与多种细胞因子的信号传导。TYK2的降解可以完全重现人类TYK2缺失的表型，且不会干扰IL-10的信号传导，对治疗炎症性肠病具有重要意义。KT-294在非人灵长类动物模型中显示出强大的TYK2水平降低效果，目前正在进行支持IND申请的研究，并预计在2025年上半年开展首个人体临床试验。
Kymera公司的联合创始人、总裁兼首席执行官Nello Mainolfi博士强调，随着对人体生物学和疾病机理的深入理解，行业需要利用不同技术靶向新出现的靶点。Kymera致力于小分子药物的创新，以解决重大医疗需求。公司还提供了下载研发日报告PDF文件的链接，供有兴趣的人士获取更多信息。
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