近日，在国际乳腺癌领域著名学术盛会——第46届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（San Antonio Breast Cancer Symposium，SABCS）上，一项新型选择性雌激素受体降解剂（SERD）SIM0270的1期临床研究报告入选SABCS焦点壁报（POSTER SPOTLIGHT），并进行了口头汇报。
SIM0270是先声药业研发的具有自主知识产权的全新结构口服SERD化合物。相比于第一代肌肉注射SERD药物，该口服剂型不仅可避免注射引发疼痛和相关副作用，还具有良好的体内外活性和跨种属药代动力学性质。同时，SIM0270在临床前体内模型中显示透脑率较高（脑血比较在研同类化合物高出4~10倍），体外对ER阳性细胞具有广泛的抑制效果。肿瘤组织和脑组织暴露量高，单药或与哌柏西利联用均能显著抑制ER阳性乳腺癌小鼠模型肿瘤生长，显著提高ER阳性乳腺癌脑原位模型小鼠的生存期，相关数据已公布在2021年美国癌症研究协会年会（AACR）上。
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这项I期临床研究评估了SIM0270单药和/或与哌柏西利或依维莫司联合用于HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者中的安全性、药代动力学和初步抗肿瘤活性。Ia期单药的初步研究结果显示，截至2023年8月28日，共有57例女性患者接受了SIM0270不同剂量下的单药治疗，入组的患者中绝大多数晚期阶段接受过了多线内分泌治疗和化疗。72%的患者存在内脏转移，16%的患者伴有脑转移，有23%的患者基线时测到ESR1突变。安全性方面：大多数治疗期不良事件（TEAEs）为1-2级，最大耐受剂量（MTD）确定为每日200毫克。耐受性良好，仅有2名患者因为治疗相关AE停止了治疗。疗效方面：在50名疗效可评估患者中，在不同剂量上观察到4例确认的PR，其中2例伴有ESR1突变，ORR为8%。在40例CBR疗效可评估人群中，CBR率为25%。值得注意的是，在7例伴有脑转移的患者中，没有患者因为脑部病灶进展而停药。其中对1例脑转移患者的脑脊液浓度进行了测量，推算结果显示脑中SIM0270浓度是血浆中的约7倍，与临床前数据一致，证实了SIM0270良好的透脑性。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达ER靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2023 年12月9日，ER靶点共有在研药物479个，包含的适应症有205种，在研机构451家，涉及相关的临床试验3978件，专利多达110786件……SIM0270表现出了良好的安全性，在既往接受过多线治疗的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者中，所有剂量水平均显示了抗肿瘤活性。期待SIM0270后续研发顺利。
