2023年12月5日，据CDE临床试验登记与信息公示平台，第一三共/阿斯利康Dato-DXd启动一项新III期临床TROPION-Breast05研究，联合或不联合度伐利尤单抗对比化疗联合K药治疗PD-L1阳性局部复发、不可手术或转移性TNBC患者（登记号：CTR20233975）。该研究此前已于10月23日在ClinicalTrials.gov上登记启动（登记号：NCT06103864），本次启动的是国内部分。
Datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）是一种由人源化、靶向Trop2的单克隆抗体与创新DNA拓扑异构酶I抑制剂（DXd）连接的ADC。DXd具有独特的作用机制，与常见化疗药物伊立替康（irinotecan）相比，活性提高10倍。而且此药物具有很强渗透细胞膜的能力，让它们在杀伤吞入ADC的癌细胞之后，能够杀死附近的癌细胞，产生“旁观者效应”（bystandereffect）。目前该药物最高研发阶段为临床三期，用于治疗非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌和乳腺癌。
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该研究主要终点指标为经BICR评估的PFS。计划全球入组625人，并已于11月23日完成首例受试者入组工作。在2023ESMO会上，第一三共公布了Ib/II期BEGONIA研究队列7——Dato-DXd联合PD-L1抑制剂Durvalumab（Imfinzi/度伐利尤单抗）一线治疗TNBC的的最新结果数据。结果表明，接受Dato-DXd与Durvalumab治疗的TNBC患者表现出持久的肿瘤缓解，且无新的安全性信号。具体来看，接受该联合疗法患者确认ORR为79%（n=49/62），包括6例CR和43例PR。无论患者肿瘤的PD-L1表达水平如何，均观察到缓解；中PFS为13.8个月（95%CI：11-NC），中位DoR为15.5个月（95%CI：9.9-NC），随访期为11.7个月。安全性方面，最常见的AE为胃肠道AE，一般级别较低；口腔粘膜炎是导致Dato-DXd剂量减少的最常见AE（11例患者）。有3例（5%）经裁定与治疗相关的ILD/肺炎事件（2例2级事件，1例1级事件）。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息(点击下方图片直达Trop2靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到2023年12月7日，Trop2靶点共有在研药物76个，包含的适应症有52种，在研机构87家，涉及相关的临床试验187件，专利多达4042件……罗氏的Inavolisib在III期研究中获得积极结果也是PI3K抑制剂传来的久违的好消息。期待Inavolisib后续研发顺利。
