2023年12月6日，罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）公司宣布，PI3Kα抑制剂inavolisib一线组合3期试验积极结果公布，晚期乳腺癌PFS显著改善！
Inavolisib是一种具有同类最佳潜力的研究性口服靶向治疗药物，可为激素受体(HR)阳性、pik3ca突变的乳腺癌患者提供耐受性良好、持久的疾病控制，并可能改善预后，pik3ca突变是一种常见但经常被忽视的突变，约占该人群的40%Inavolisib被设计用于帮助最小化治疗的总体毒性，并且由于其对PI3Kα(PI3Kα)异构体抑制的高体外效力和特异性，以及其独特的作用机制，可导致突变PI3Kα的特异性降解，因此与其他PI3K抑制剂不同。Inavolisib目前正在罗氏赞助的3项III期临床研究中进行研究，用于治疗pik3ca突变的局部晚期或转移性乳腺癌:帕博西尼联合氟维司汀与帕博西尼联合氟维司汀治疗一线hr阳性her2阴性乳腺癌(INAVO 120)；在hr阳性her2阴性乳腺癌cdk4/6抑制剂和内分泌联合治疗(INAVO 121)后，联合使用氟维司汀vs.alpelisib+氟维司汀；帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗皮下注射(Phesgo®)vs.Phesgo作为1Lher2阳性乳腺癌的维持治疗(INAVO 122）。
（文中的所有图片均已设置链接，可直接点击图片跳转到新药情报库免费查看对应图片最新数据详细信息）
该研究达到无进展生存期的主要终点，证明与palbociclib和氟维司群单药治疗相比，inavolisib联合疗法改善患者的PFS具有统计学显著性和临床意义。总生存期数据尚不成熟，但观察到明显的正趋势，对患者的随访将继续进行。安全性方面，inavolisib联合疗法耐受良好，不良事件与各药物治疗的已知安全性特征一致，未观察到新的安全性信号。Inavolisib是一种口服疗法，具有高度的体外PI3Kα抑制效力和选择性，能够特异性触发PI3Kα蛋白突变体的分解。通过这种独特的双重作用机制，inavolisib可能为HR阳性/HER2阴性、PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者提供耐受良好、持久的疾病控制和潜在改善的结局。在大约40%的HR阳性乳腺癌中发现的PIK3CA基因突变，从而导致肿瘤生长失控、疾病进展和对基于内分泌的治疗耐药。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息(点击下方图片直达PI3Kα靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到2023年12月7日，PI3Kα靶点共有在研药物66个，包含的适应症有100种，在研机构92家，涉及相关的临床试验472件，专利多达4418件……罗氏的Inavolisib在III期研究中获得积极结果也是PI3K抑制剂传来的久违的好消息。期待Inavolisib后续研发顺利。
