2023年11月16日，默沙东公司公布宣布Keytruda（帕博利珠单抗）获得FDA批准新适应症，用于联合化疗一线治疗局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃癌或胃食管交界处 (GEJ) 腺癌。
帕博利珠单抗商品名为 Keytruda（可瑞达），在国内俗称 K 药。该药属于大分子单抗药物，能够高选择性的结合癌细胞或免疫细胞表面的免疫检查点PD-1，释放被PD-1抑制的免疫功能，加强了机体抗肿瘤免疫应答，发挥了强力的抗癌作用。根据默沙东在 2022 年度业绩报告中的数据，K 药全年销售额已经达到209.37亿美元（+22%）。与此同时，随着修美乐（阿达木单抗）的专利期满，其市场主导地位的时代即将过去，K 药在今年有可能超越修美乐，成为新的药品销售冠军。
（文中的所有图片均已设置链接，可直接点击图片跳转到新药情报库免费查看对应图片最新数据详细信息）
FDA此次批准部分基于三期的KEYNOTE-859研究中的积极结果。研究总共招募了1579名患者，正对帕博利珠单抗联合PF（5-氟尿嘧啶+顺铂）或CAPOX（卡培他滨+奥利沙铂）对比安慰剂联合PF/CAPOX一线治疗HER2阴性局部晚期不可手术切除或转移性胃癌或GEJ腺癌患者的效果与安全性。主要终点为总生存期（OS）；次要研究终点包含无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）等。研究数据显示，在总体人群（无论PD-L1表达状态）中，中位随访31.0个月（15.3-46.3个月）后，Keytruda组患者的中位OS相比化疗组显著延长（12.9 vs. 11.5个月），死亡风险降低了22%（HR=0.78；95% CI:0.70-0.87；P<0.0001)。对PD-L1阴性患者（CPS <1）进行探索性分析发现，Keytruda组的中位OS为12.7个月，化疗组为12.2个月，HR为0.92。次要终点方面，Keytruda组患者的中位PFS（6.9 vs. 5.6个月）和中位DOR（8.0 vs. 5.7个月）显著延长，疾病进展或死亡风险降低了24%（HR=0.76；95% CI:0.67-0.85；P<0.0001)；Keytruda组患者的ORR亦高于安慰剂组（51.3% vs. 42.0%，P=0.00009）。总之，无论PD-L1表达状况如何，研究主要终点OS和次要终点PFS、ORR，从统计学上都获得了改善。安全性方面，使用Keytruda的患者中，发生3-5级治疗相关不良事件（TRAEs）的比例为59.4%，而安慰剂组这一比例为51.1%。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息 ，截止到 2023 年11月18日，PD-1靶点正在研发的药物总计322种，涵盖的适应症达到302种，共有354个研发机构参与，相关临床试验次数为7882次，专利高达56802个。PD-1/PD-L1靶点是一个十分热门的研发领域，国内已有10多种相关新药获批上市，比如恒瑞的卡瑞利珠单抗年售额峰值甚至接近50亿人民币。面对这个竞争激烈的市场，商业化和进一步的临床推进成为各药企争胜的关键，K药和O药是这个赛道的标杆，国产PD-1/PD-L1新药如何在海外市场与K药、O药竞争，是必须要解决的问题。
