近日，Ipsen和GENFIT联合公布了其关键3期ELATIVE试验的全部结果，这些数据在美国肝病研究协会（AASLD）年会上，并在《新英格兰医学杂志》上发表。试验评估了elafibranor这一待审的小分子治疗药物用于应对原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者的疗效和安全性。研究的积极结果将有利于elafibranor以作为PBC潜在疗法的全球上市监管申请。
Elafibranor是一种能够同时激活PPARα+PPARδ的双重激动剂。这两类核受体介导许多生理过程，比如脂质代谢、葡萄糖代谢平衡，以及炎症反应等。Elafibranor与其它的PPAR受体激动剂不同之处在于它并未激活PPARγ受体。因此，它不会引起与PPARγ受体激活有关的毒性反应，例如体重上升、浮肿和液体潴留，这可能会提高患者患上心血管疾病的风险。它已经获得美国FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗PBC。
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报告揭示，患者在各项关键终点的疾病进展生物标志物上都显示出有统计意义的改善，主要的复合终点达到显著的治疗效果，80mg elafibranor组（51%）达到生化应答的患者与安慰剂组（4%）相比的差异为47%（P<0.001）。ALP和胆红素是PBC疾病发展的关键预测元素。两个水平降低可能表明胆汁淤积性损伤减轻，肝功能得到改善。此外，仅有服用elafibranor的患者在第52周达到ALP正常值，包括了15%的药物组患者和0%的安慰剂组患者（P=0.002），这是研究的一个关键次要终点。Elafibranor显著的生化效应也在患者的ALP水平较基线快速降低上体现出来。Elafibranor组患者早在第4周就能看到ALP水平下降，且持续到第52周，与安慰剂组相比，elafibranor组的ALP降低幅度达到41%。Elafibranor的耐受性良好，其展示的安全特性与过去的试验一致。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息，截止到 2023 年11月16日，PPARα+PPARδ靶点有在研药物11种，包含的适应症有21种，在研机构19家，涉及相关的临床试验39项，专利多达2038项。原发性胆汁性肝硬化每年的发病率在2.27～32/100万，男∶女=1∶10的性别比率下，近年的发病率在增加。原发性胆汁性肝硬化是以小叶间胆管破坏导致逐渐进展的胆管阻塞及胆汁淤积，引起肝纤维化、肝硬化并最终导致肝衰竭的进行性破坏性疾病。期待elafibranor能够早日上市，为患者带来新的治疗选择。
