2023年10月25日，石药集团发布了一条新的公告称，他们自主研发的针对Claudin6/CD137的双特异性抗体NBL-028的临床试验申请已获得中国国家药品监督管理局(NMPA)的批准。这款新药主要针对的适应症包括但不限于睾丸癌、卵巢癌、非小细胞肺癌以及子宫内膜癌等Claudin6表达的晚期癌症。
NBL-028是石药集团研发的一款针对全人源Claudin6和CD137的双特异性抗体药物，在与肿瘤微环境（TME）中的肿瘤细胞表面Claudin6结合时，能够选择性地激活T细胞以及其它免疫细胞中的CD137共激通路，以达到有选择性杀伤癌细胞的作用。在临床前的研究中，NBL-028已经展示出了良好的效果和安全性。Claudin6是claudin家族中的一种严密连接蛋白，高度表达在各种人类的恶性肿瘤之中，但在正常组织里几乎没有或没有表达。CD137（或4-1BB）是一种诱导共激受体，属于肿瘤坏死因子受体(TNFR)超家族的一员，在T细胞的增殖、存活、细胞毒性活性、记忆形成以及其他免疫细胞的功能调节中有重要作用。
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2022年AACR年会上，NovaRock介绍了这款双抗。摘要显示，NBL-028能高亲和力和特异性与 Claudin 6 结合，以一种依赖于 CLDN6 的方式激活 CD137，并具有快速接通和快速断开 CD137 结合的特性。NBL-028 在体外表现出强烈的 CLDN6 依赖性 T 细胞活化和 T 细胞介导的细胞毒性。在小鼠模型中，NBL-028可以产生强效抗癌效果和免疫记忆，且不会出现可检测到的肝损伤或全身毒性。肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）分析也表明，NBL-028治疗可诱导CD45+免疫细胞浸润，降低Treg/CD8的比率，增加M1/M2类巨噬细胞比率。 此外，NBL-028 是根据专有分子支架设计的，具有卓越的可开发性，在稳定性、产量和易于纯化等方面有优良表现。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息，截止到2023年10月27日，Claudin6/CD137靶点新药研究一共有2个，包含的适应症有7种，在研机构3家，拥有的专利多达810项……这次NBL-028进入临床，一旦成功将会打开增量空间。其它抗体药物开发领域，例如热门的ADC，子公司巨石生物已经有4款产品进入临床阶段，Nectin4 ADC和CLDN18.2 ADC已经与海外公司达成海外独家授权，最高合同金额可达19亿美元，实现了产品的海外授权。期待石药集团在双抗、ADC等抗体新药的后续表现。
