在2023年的9月12日，武田（Takeda）公布了正在研发的口服TYK2抑制剂TAK-279用于对抗活动性银屑病关节炎，在2b期研究中取得了积极的成果。结果展示，这次研究达到了主要终点。在对比安慰剂数据后的发现是，在研究的第12周内，已有大部分每日一次接受TAK-279治疗的患者，其疾病症状和体征有着超过20%的改善。由于这次研究取得的积极结果，武田决定启动TAK-279治疗银屑病关节炎的3期试验。
TAK-279（Zasocitinib）是一种选择性强的口服TYK2抑制剂，其对TYK2的选择性高达一百三十万倍超过JAK1。TAK-279有可能成为一种重要的免疫介导炎症性疾病的治疗手段。在2022年的12月，武田宣布从Nimbus购买zasocitinib（NDI-034858），预付款额达四十亿美元，并计划在达到四十亿和五十亿美元的年净销售额后，再分两期支付共二十亿美元的里程碑付款。1期研究表明，TAK-279有很好的耐受度、药效与剂量依赖性关系，以及每天口服的药代动力学特性。
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这次公开的试验是一项随机双盲、多中心、安慰剂对照，多次给药的2b期试验，目的是考察TAK-279在活动性银屑病关节炎病患者中的疗效、安全性和耐受性。试验的主要终点是在12个星期内，至少有ACR20应答的病患数量。ACR20是根据美国风湿研究会标准的风湿性疾病改善指标，定义为压痛关节和肿胀关节数量至少有20%的改善，以及在下列五个标准中至少有三个标准有至少20%的改善：患者对银屑病关节炎的总体评价、医生对银屑病关节炎的总体评价、患者的疼痛量表、残疾史调查和急性期反应物。结果显示，在对比安慰剂后，已有较大比例每日一次接受TAK-279治疗的患者在第12周内，其疾病症状和体征得到了至少20%的改善。
据智慧芽新药情报库所披露的信息，截至2023年的9月13日，TYK2靶点的在研药物已达到46种，适应症有59种，研究机构有59家，相关的临床试验356件，专利高达2712件。TYK2（tyrosine kinase 2）是一种重要的信号转导激酶，它能够调控免疫信号的传导，对先天性和适应性免疫细胞有着关键的调控功能。TYK2可以催化多种细胞因子受体下游的STAT蛋白的磷酸化和活化，包括IL-23，IL-12以及IFN-α/β。前期的遗传学研究发现，减少TYK2活性的突变对于多种自免疫和炎症性疾病有保护作用，通过抑制TYK2可以抑制IL-23/Th17/Th22的作用，从而治疗银屑病。目前获得批准的TYK2抑制剂只有BMS的氘可来昔替尼，我们期待武田这款TYK2抑制剂TAK-279的未来发展。
