2023年9月12日，默沙东披露了其潜力“first-in-class”疗法sotatercept的最新的临床检验结果。对三期临床试验STELLAR数据的探索性事后分析表明，sotatercept在治疗肺动脉压增高（PAH）患者24周后，可以缩小心脏的右侧部分，并改进右心室的功能和血流动力学参数。Sotatercept的BLA新药申请现在正接受美国FDA的审评。
Sotatercept是一个潜在的“first-in-class” 类型IIA激活素受体（ACVR2A）复合蛋白，它能将 ACVR2A 被修饰后的细胞外域与抗体的Fc 端融合，阻断激活素与细胞膜上的受体结合，从而降低激活素介导的信号传导。研究发现，转化生长因子β（TGF-β）超家族成员主导的细胞增殖和抗凋亡的信号通道失衡是促使PAH患者肺血管再塑的核心机制之一。激活素2A型受体（ACVR2A）是TGF-β超家族的一员。因此，靶向ACVR2A的药品是逆行肺血管重塑的潜在有效途径。2021年，默沙东以115亿美元收购Acceleron，获得了Sotatercept。FDA已经批准为突破性疗法，sotatercept也是首个获得此类认定的对PAH进行研究的疗法。2023年8月1日，默沙东在发布2023年上半年财务报告时指出，已经向FDA提交Sotatercept（MK-7962）用于治疗肺动脉压力增高（PAH）的生物制品许可申请（BLA）。
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默沙东之前已经宣布，在三起临床试验STELLAR中，sotatercept实现了试验的主要终点，sotatercept的BLA 则主要依赖于三期STELLAR研究的积极成果。2023年3月7日，默沙东在《新英格兰医学杂志》上公布了针对肺动脉高压的新药sotatercept的三期临床试验STELLAR的全部结果，预计sotatercept与现有治疗的联合使用的积极临床结果有可能改变肺动脉高压的治疗实际情况。STELLAR 三期研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，旨在评估sotatercept在接受WHO功能类（FC）II或III背景治疗的PAH成人患者（WHO第1组）中的安全性和有效性。结果表明，在治疗到第24周时，使用sotatercept的患者的6分钟步行距离（6MWD）相对于基线增加了34.4米，而安慰剂组的数值增加了1.0米。根据Hodges-Lehmann检测，两组间的差异为40.8米（95% CI: 27.5 to 54.1; P<0.001）。
据智慧芽新药情报库所披露的信息，到2023 年9月13日为止，ACVR2A靶点共有在研药物4个，包括的适应症有20种，研究机构10个，涉及的相关临床试验33个，专利一共达到1785件......sotatercept在优化肺动脉高压患者的运动能力和其他具有意义的临床成果指标方面发挥了举足轻重的作用，在稳定背景治疗的基础上，使用sotatercept治疗的患者的死亡或者临床恶化的风险显著下降。这些结果充分展示了sotatercept在肺动脉高压治疗领域的潜力，期待这个药物能顺利通过审批，为肺动脉压力增高患者提供新的治疗机会。
