Seagen公司于2023年8月17日宣布，其HER2靶向药物Tukysa（tucatinib）和HER2靶向抗体药物Kadcyla（恩美曲妥珠单抗）在HER2CLIMB-02 三期临床试验中，用于治疗不可手术切除的晚期或转移性HER2阳性乳腺癌，取得了无进展生存期主要终点的目标。这类病人已在前期接受过紫杉烷和曲妥珠单抗治疗。
Tucatinib作为一种口服小分子HER2激酶抑制剂，能抑制HER2和HER3蛋白的磷酸化，从而对MAPK和AKT信号通道，以及细胞的生长（增殖）进行抑制。在HER2表达的肿瘤细胞中，这种药物在实验室研究和活体实验中呈现出抑制肿瘤活性的效果。当Tukysa和恩美曲妥珠单抗这两种抗HER2抗体结合使用时，其抗肿瘤活性进一步提高。最后，Tucatinib已在超过40个国家得到批准，在美国、加拿大和欧洲以外的地区，这个药物的商业化权利属于默沙东公司。
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HER2CLIMB-02是一项全球范围内的、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的三期临床试验，主要研究Tucatinib和恩美曲妥珠单抗联用对HER2阳性的转移性或难以手术去除的乳腺癌（MBC）患者的疗效。这些患者既往已经接受过紫杉烷类和曲妥珠单抗的治疗。这项于2019年开启的全球临床试验的主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点为总生存期、疗效持久时间，客观缓解率等。目前总生存期仍需进一步研究。在安全性方面，有更多患者在接受联合疗法时因不适停止治疗，但未发现新的与联合疗法有关的安全性问题。Seagen公司预计将在接下来的医学会议上提交HER2CLIMB-02的数据，并准备与FDA探讨试验结果。
据智慧芽新药情报库信息显示，截止到2023年8月18日，HER2靶点在研药物多达507个，研究中的适应症为149种，研发机构达到529家，涉及的临床试验项目则有3294项，专利数量高达1867项。在美国，已有约三百万人被诊断为乳腺癌，其中15%至20%是HER2阳性乳腺癌，这意味着肿瘤组织中HER2蛋白质含量较高，可能刺激癌细胞生长。随着时间推移，约有50%的 HER2阳性MBC患者会发生脑转移。因此，Tucatinib与恩美曲妥珠单抗联合疗法可为乳腺癌病人提供一种新的可能的治疗选择。
