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Galecto旗下galectin-3抑制剂GB0139终止开发

智慧芽新药情报库 | 2023-08-18 |

2023年8月15日,Galecto发布了其开发的galectin-3抑制药物GB0139用于治疗特发性肺纤维化(IPF)的IIb期GALACTIC-1实验初期反馈。据报告,GB0139无法有效针对目标疾病,其治疗效果差于安慰剂。依此,Galecto决定中止GB0139的研发。GB0139实际上是Galecto研制的一种利用吸入法排除半乳糖凝集素3(galectin-3)的小分子抑制剂,galectin-3在纤维化过程中起着关键作用。galectin-3是一种β-半乳糖苷结合蛋白,广泛出现在这些器官:心、肾、肝、肺以及肠道等。galectin-3的功能复杂多变,其能够与细胞表面和细胞外基质绑定多种配体,在细胞凋亡、粘附、增殖、迁移、炎症应答、免疫应答和纤维化等多种生理和病理过程中扮演重要角色。在此之前,它已经获得了FDA的孤儿药认定。 

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在IIb期的GALACTIC-1试验中,一年之后GB0139组(3 mg)和安慰剂组的GAL-3水平都显著上升,因此无法确认GB0139是否已成功与目标结合。在第52周时,GB0139组(3 mg)的肺活量相比基础数据下降了316.6 mL,而安慰剂组的肺活量下降量相对较少,仅下降了127.4 mL(安慰剂校正差异为-189.2 ml;95% CI -311.28至-67.10 ml),也就是说治疗组的病情恶化速度超过了安慰剂组。从安全角度看,GB0139组发生了很多和FVC灾难性IPF相关的不适事件,比如咳嗽、呼吸困难和新冠。在GB0139组中,有7.8%的患者与安慰剂组的1.4%的患者发生了一些严重的不良反应,比如IPF的恶化。试验组死亡人数和GB0139组基本一致。

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 根据智慧芽新药情报库信息,截至2023年8月17日,研究galectin-3的药物共有29种,56种应用病症,20个正在研发的机构,并且进行了78个实验,并有3253项相关专利。由于GB0139的失败,Galecto将抓紧进度推动GB0139的口服版本GB1211。他们预计在2024年开始进行GB1211应用于治疗失补偿期NASH肝硬化的IIa期实验。

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