2023年7月10日，诺华宣布其小干扰RNA（siRNA）疗法Leqvio（Inclisiran）已获FDA批准扩大适应症，作为饮食和他汀类药物治疗的辅助疗法，用于降低心脏病风险升高的原发性高血脂症患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。此外，适用人群也包括有高血压、糖尿病等合并症但尚未发生过心血管事件的患者。
Inclisiran是由诺华开发的一种靶向PCSK9的短链合成siRNA，它由2条互补的核糖核酸链组成，其中一条链起引导作用，另一条链为过客链。Inclisiran的引导链与称为RISC（RNA诱导的沉默复合物）的多蛋白复合物结合后，引导链可与PCSK9的互补mRNA杂交并诱导其降解。由于这种独特的作用机制，Inclisiran可以同时降低细胞内和细胞外PCSK9蛋白水平，从而导致LDL-C浓度的大幅降低。值得注意的是沉默复合物在mRNA降解发生后仍然保持活性。因此Inclisiran的降脂作用长期有效。作为首创用于降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的小干扰核酸（siRNA）疗法，Inclisiran于2020年12月在欧盟获批用于治疗成人高胆固醇血症及混合性血脂异常。其创新的小干扰核酸作用机制，使患者每年仅需两次皮下注射即可获得降脂疗效。
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2022年11月，诺华公布了II期ORION-1试验的开放标签扩展部分研究（ORION-3）结果。结果显示，受试者LDL-C水平在4年的研究期间持续降低，其中接受Leqvio治疗的患者LDL-C从基线（ORION-1的第1天）到第210天平均降低了47.5% (95% Cl:-50.69，-44.27)。此外，约80%患者LDL-C水平低于70mg/dL。在诺华开展的Leqvio的临床试验中，ORION-3研究是其中安全性随访时间最长的一项。总体上，Leqvio耐受性良好，其安全性与之前持续18个月的III期研究的数据一致。最常见的药物相关治疗期间不良事件大多为轻至中度，与既往研究一致。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息 ，截止到 2023 年7月12日，PCSK9 靶点共有在研药物91个，包含的适应症有34种，在研机构114家，涉及相关的临床试验527件，专利多达7064件……目前全球PCSK9 靶点获批siRNA药物仅有1款，Leqvio市场前景明朗。
