2023年6月8日，Arvinas公布了AR PROTAC产品ARV-766在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）男性患者中进行I/II期剂量递增和扩展研究的初步数据。
ARV-766是一种口服的AR PROTAC，它通过与VHL E3 ligase结合，诱导AR的泛素化和降解。在体外实验中，ARV-766能够有效降解野生型和突变型（如F876L、W742L等）AR，并抑制多种CRPC细胞系的增殖。在体内实验中，ARV-766能够在小鼠模型中显著降低肿瘤中AR的水平，并抑制肿瘤的生长。与现有的抗雄激素药物相比，ARV-766具有更强的药效和更低的毒性。
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结果显示，42%的AR配体结合域 (LBD)突变患者达到PSA50反应；在AR L702H突变患者中，5例中有3例（60%）达到PSA50反应，并且该3例患者同时携带T878/H875突变。在4例RECIST可评估的AR LBD突变患者中，1例获得了确认的部分反应，1例获得了未确认的部分反应。ARV-766耐受性良好，大多数治疗相关不良事件 (TRAE) 为1级或2级，未发生4级及以上不良事件（TRAE），也未报道剂量限制性毒性，治疗导致的停药率（1/47）和剂量降低发生率（2/47）均较低。Arvinas总裁兼首席执行官John Houston博士指出：“随着新型激素药物(NHA) 的早期使用，AR LBD突变等肿瘤耐药机制正在增加，而患者的治疗选择有限。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息，截止到 2023 年6月10日，PROTACs这一药物类型共有在研药物315个，包含的适应症有74种，靶点120个，在研机构140家，涉及相关的临床试验54件。。。PROTAC药物等是目前研发热门的领域之一，期待更多国产新药的身影。
