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成熟红细胞（RBC）是哺乳动物体内数量最多的细胞，负责氧气运输和充当免疫哨兵。红细胞受损会对健康造成严重威胁，可能引发AIgn_promotion=LS_SEOGW">贫血、AIgn_promotion=LS_SEOGW">炎症、肾功能障碍等一系列问题，甚至导致休克或死亡。因此，多年来研究人员一直努力破解溶血的机制。经典理论指出，补体系统在红细胞上的作用是溶血的主要原因，特别是血型抗体能够激活补体级联反应，导致溶血。然而，这些补体抑制剂在临床上的表现并不稳定，这表明可能存在其他溶血机制。
2025年4月18日，由空军军医大学附属西京医院的胡兴斌副教授和华东理工大学的刘琴教授领导的研究团队，在国际顶级学术期刊《Cell》上发表了一篇题为“红细胞进行涉及AIgn_promotion=LS_SEOGW">NLRP3的裂解性程序性细胞死亡”的研究论文。该研究首次揭示了红细胞中存在一种新的程序性细胞死亡方式，称为spectosis（血影蛋白依赖性死亡）。这一发现不仅挑战了传统认知，还为AIgn_promotion=LS_SEOGW">溶血相关疾病和炎症的治疗提供了新视角，甚至可能应用于畜禽和水产养殖业的AIgn_promotion=LS_SEOGW">感染防控。
在显微镜下，经典的补体介导的红细胞溶解会引起严重的病理变化，而补体抑制策略并非总是有效，提示可能还有未知的机制。此次研究中，团队通过高精度显微镜，观察了补体激活后红细胞的变化过程，发现红细胞并不是瞬间破裂，而是经历了一系列形态改变，表明红细胞内部存在主动调控的死亡程序。研究进一步发现，这种补体诱导的溶血是依赖AIgn_promotion=LS_SEOGW">caspase-8的程序性死亡。红细胞中截短的NLRP3蛋白（miniNLRP3）参与了NLRP3-ASC-caspase-8复合物的组装，从而诱导β-spectrin的分解，导致细胞膜结构崩溃，引发溶血。
为了证实这一机制的重要性，研究团队利用基因编辑技术对红细胞进行改造，改变了β-spectrin的切割位点，结果显示溶血现象显著减少。这不仅验证了spectosis机制，还为疾病治疗提供了新靶点。
在临床应用方面，研究人员发现AIgn_promotion=LS_SEOGW">自身免疫性溶血性贫血（AIHA）和AIgn_promotion=LS_SEOGW">阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）中，NLRP3复合体及caspase-8活性异常增高。进一步的动物实验显示，结合使用NLRP3和补体抑制剂的治疗策略，能显著提高溶血抑制效果，为未来潜在的治疗方案提供了支持。
研究对传统观点的挑战在于发现了无核的成熟红细胞也存在精密的死亡程序，并指出细胞骨架的双重作用，提出针对溶血的创新治疗思路。研究团队建立了以spectosis为核心的药物筛选平台，其中部分药物在畜牧业中展现了良好的应用前景。此项研究如同揭开了红细胞死亡的“黑匣子”，为红细胞的研究提供了新的方向。
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