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韩国科学技术院的科学家与其他研究机构合作，近日在《美国国家科学院院刊》上发表了一项创新性研究成果，为癌症治疗提供了新的方向。研究人员通过对肺癌免疫逃逸机制的深入分析，揭示了隐藏在癌细胞复杂分子网络中的关键调控因子——DDX54。这一发现不仅为科学界提供了新的认知，还结合系统生物学方法，创造性地将信息技术和生物技术融合，为癌症治疗策略注入了新活力。
在免疫治疗领域，免疫检查点抑制剂（ICI）是一种重要的治疗手段，堪比英勇的战士，帮助免疫细胞更有效地攻击癌细胞。但令人遗憾的是，全球接受该疗法的患者中，只有不到20%的人能够获益，这意味着大多数患者在充满希望地接受治疗之后，却面临无效治疗的现实。这种低有效率的现状迫使科学家们不断寻找并探索新的治疗策略，以期提高免疫治疗的有效性，让更多患者重燃生命的希望之光。
免疫治疗，特别是利用抗PD-1或抗PD-L1抗体激活免疫系统来对抗癌症，被认为是癌症治疗的一次革命性进展。然而，在预测其疗效的关键生物标志物——肿瘤突变负荷（TMB）上，却显示出明显局限性。即便某些肿瘤显示高TMB值，它们仍可能被“免疫沙漠化”，这意味着即便理论上应有效的免疫治疗，因为免疫细胞难以浸润肿瘤区域，治疗效果依旧不理想。这种现象极大地限制了免疫治疗的普及和应用。
最新研究表明，通过抑制DDX54，可以显著提升免疫细胞对“免疫沙漠型”肿瘤的浸润，从而提高免疫治疗的反应效果。研究团队通过同种异体小鼠模型实验发现，减少DDX54的表达，能够增强抗肿瘤免疫细胞，比如T细胞和自然杀伤细胞的浸润能力，并改善对免疫治疗的总体反应。进一步的单细胞和空间转录组学分析显示，DDX54的联合治疗促进了肿瘤抑制 T 细胞和记忆 T 细胞的分化，减少了调节性和耗竭性 T 细胞的存在，这些细胞往往促进肿瘤生长。
机制方面，抑制DDX54能够阻止JAK-STAT、MYC和NF-κB等重要信号通路的活性，减少免疫逃逸相关蛋白如CD38和CD47的表达。这不仅降低了对肿瘤有利的循环单核细胞的浸润，还推动了具有抗肿瘤作用的M1型巨噬细胞的生成。
研究表明，DDX54的抑制为提高免疫治疗效果提供了全新思路，并已被转移至创业公司BioRevert Inc，计划在2028年进行临床试验。这一进展为许多在传统免疫疗法中无响应的患者带来了新的希望。
未来，通过精准化和个性化的治疗手段，提高免疫治疗的响应率，让更多患者受益将成为可能。Kwang-Hyun Cho教授指出，此次发现不仅是肺癌领域的重大突破，也为其他癌症类型的治疗提供了新的视角。通过进一步探索癌细胞的分子网络，将揭示更多的潜在靶点，为癌症抗击战注入新的动力。
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