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2025年4月2日，美国生物制药公司AIgn_promotion=LS_SEOGW">Nurix Therapeutics宣布与全球知名制药企业AIgn_promotion=LS_SEOGW">赛诺菲达成一项独家授权协议，涉及Nurix一项针对此前被视为“不可成药”靶点的管线。这一靶点为一种关键的转录因子，参与AIgn_promotion=LS_SEOGW">自身免疫性疾病的发病机制。早在2019年12月，赛诺菲便已与Nurix签署初步合作协议，并支付了5500万美元的预付款。随后，该合作在一年后得到扩大，追加支付了2200万美元。这次的最新进展中，Nurix还获得了赛诺菲支付的1500万美元授权延期费用，使得合作总金额达到1.05亿美元。除此之外，双方协议中还涵盖了每个项目高达4.65亿美元的开发、监管和商业里程碑付款，以及未来销售的特许权使用费。
技术创新——突破不可成药靶点
Nurix公司通过其DEL-AI平台，正在重新定义药物研发的可能性。该平台结合了DNA编码化合物库（DEL）与人工智能技术，加速了复杂靶点的成药过程。在短短12个月内，Nurix便实现了从靶点的初步验证到候选分子的成功发现。此外，公司在靶向这一转录因子时采取了双机制并行开发策略，包括蛋白降解剂及靶点结合剂，从而为治疗自身免疫性疾病开辟了全新的治疗途径。
赛诺菲的战略意图
赛诺菲在此次合作中的投入，意在巩固其在自身免疫领域的领先地位，特别是在其主打药物AIgn_promotion=LS_SEOGW">Dupixent（度普利尤单抗）即将面临专利到期压力之际。同时，这一合作也使赛诺菲在全球抢占技术制高点，协议中的高额里程碑付款结构显示出其对Nurix项目临床前景的信心。赛诺菲计划将该新型转录因子调节剂与现有的TLR7/8抑制剂、AIgn_promotion=LS_SEOGW">BTK抑制剂等产品相结合，形成更完整的治疗方案，预计将覆盖更广泛的患者群体。
合作模式的革新
在商业模式方面，Nurix保留了美国区域的共同开发权，这种深度绑定的合作方式，较传统的许可交易模式更能激励技术方进行持续创新。此外，协议中还设计了开发、注册、商业等三阶段奖励机制，全面反映了项目在生命周期内的价值。
自免领域发展趋势展望
全球药物开发呈现出三大新趋势：转录因子靶向新战场的形成、蛋白降解技术应用的扩展以及AI药物发现迎来价值验证期。本次合作不仅证明了转录因子靶向疗法在临床中的潜在价值，还标志着蛋白降解技术在自身免疫疾病领域的应用日益广泛，正成为仅次于AIgn_promotion=LS_SEOGW">肿瘤领域的第二大应用场景。
面临的风险与挑战
尽管看似前景广阔，研究这一靶点的许多挑战依然存在。包括转录因子调控网络的复杂性，可能出现的脱靶相关毒性，以及来自赛诺菲竞争者的加速研发进程等。考虑到自身免疫疾病领域的研发周期通常为6-8年，该领域的商业回报周期压力也不容忽视。
本次合作象征着自身免疫疾病治疗的一个新纪元，以赛诺菲的巨大投入为代表，业内期待通过这种技术创新，推进更具革命性的新疗法进入市场。而Nurix的DEL-AI平台借助其在多靶点开发的实力，可能会引领全球药物开发的又一次重大变革。当人工智能遇上蛋白降解技术，未来的治疗方案将如何演变，行业充满期待。
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