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过去一年，核酸药物市场异常活跃，在罕见病、遗传病、乙肝、肥胖、肿瘤等领域展现出治疗潜力，吸引了众多药企的关注和投入。预计到2024年，该领域的潜在交易总金额将达到208亿美元。随着市场热度的持续攀升，这一领域在今年更加火热。
几日前，反义寡核苷酸（ASO）技术的领军企业Ionis Pharmaceuticals宣布与日本医药公司小野制药达成许可协议，给予后者全球范围内开发和商业化sapablursen的独家权利。作为回报，Ionis将获得2.8亿美元的预付款，以及最高可达6.6亿美元的额外付款和特许权费用。sapablursen是一种针对真红细胞增多症（PV）的治疗药物，目前已经获得美国FDA授予的快速通道和孤儿药资格。
与此同时，另一小核酸领域的领头羊公司Alnylam取得了重大进展，其药物vutrisiran（商品名Amvuttra）已获美国FDA批准用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM），并有望达到50亿美元的销售峰值。
小核酸药物进入爆发期
小核酸药物是一类在基因水平上发挥作用的小RNA分子，主要包括反义寡核苷酸（ASO）、小干扰RNA（siRNA）及RNA适配体等。与传统的小分子药物和抗体药物相比，小核酸药物具有许多独特的优势：
1. 精准靶向基因根源：小核酸药物通过碱基配对机制直接影响基因表达过程，从而阻断疾病相关蛋白的产生。在单基因遗传病治疗中，例如诺西那生钠（ASO）通过调节SMN2基因剪接改善SMA患者的运动功能。
2. 长效治疗：通过化学修饰技术提升药物的稳定性和半衰期，减少用药频率，尤其适用于慢性病的管理。如用于高胆固醇血症的Inclisiran（siRNA），每半年仅需皮下注射一次。
3. 研发周期短，开发效率高：小核酸药物可以通过理性设计，实现快速研发。对于患者数量较少的罕见病，通过模块化设计快速填补治疗空白。
4. 联合治疗与个性化医疗潜力：小核酸药物可与化疗或免疫治疗结合，以克服药物耐药性，并为个体化治疗设计独特的核酸序列。
随着递送技术和化学工艺的不断优化，小核酸药物管线数量急剧增加，预计将成为继小分子和抗体药物之后的第三大药物类型。
截至目前，全球已有21款小核酸药物获批上市（其中3款已退市），涵盖反义寡核苷酸、siRNA药物、配体类药物和寡核苷酸端粒酶抑制剂。
双巨头崛起
在行业竞争中，Ionis和Alnylam无论是在已上市药物数量、销售额还是在研管线方面均处于领先地位。
ASO领域的龙头：Ionis
自1989年成立以来，Ionis Pharmaceuticals继续巩固其领先地位，开发并上市了多种疗效显著的核酸药物。其中最引人注目的是与Biogen联合开发的药物Spinraza，用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA），其累计销售额已超百亿美元。
Ionis还在拓展新的治疗领域，目前正在开发多个用于疾病治疗的ASO药物，包括心脏疾病、心血管疾病和乙型肝炎等。
siRNA领域的龙头：Alnylam
Alnylam几乎垄断了小干扰RNA（siRNA）领域，其开发的多种递送技术广泛应用于新药研发。公司自2018年以来，每年都有新药推出，已上市的六种siRNA药物中，Alnylam占据了五种。
其中，Leqvio是目前成长最快的小核酸药物，用于治疗动脉粥样硬化性心血管疾病和家族性高胆固醇血症，具有突破性的意义。
Alnylam也在不断拓展其市场，其药物Amvuttra在治疗ATTR相关疾病方面表现出色，目前销售额快速增长。
结语
小核酸药物凭借其独特优势，正在全球医药市场中崭露头角，并为更多疾病提供创新的治疗选择。在当前的技术推动下，它们将继续为医学进步添砖加瓦，引领新一轮的医药创新潮流。
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