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近日，国际权威期刊《Nature Communications》发表了一项由中国科学院生物物理研究所的科学家团队主导的研究，揭示了一种新型长非编码RNA（lncRNA）—HDAC2-AS2在肝细胞癌（HCC）中的关键作用。该研究不仅为理解HCC的免疫逃逸机制提供了新的视角，同时为精准治疗肝癌带来了新希望。
肝细胞癌（HCC）作为全球癌症相关死亡的第三大杀手，仅次于肺癌和胃癌，患者确诊时多已进入疾病晚期，五年生存率不到50%。HCC主要由于慢性乙肝病毒感染而被触发。在癌症治疗的前沿领域，免疫治疗的兴起让科学界开始关注肿瘤微环境在癌症发展中的核心作用。然而，HCC的免疫逃逸机制依然复杂且亟待解谜。
该研究首次发现，HDAC2-AS2这种lncRNA在HCC中的角色尤为重要。科学家们通过多种HCC细胞系的筛选发现，HDAC2-AS2在TGF-β信号通路活跃后表达显著提升。TGF-β因子在肝癌的进程中具有重要作用，而高水平的HDAC2-AS2表达与严重的不良预后相关联，但其对肿瘤细胞增殖无直接影响。科学家推测，它可能通过其他方式对肿瘤发展施加影响。
研究进一步发现，HDAC2-AS2可以通过细胞外囊泡（EVs）被分泌到肿瘤微环境内，类似“快递包裹”将其运输到肿瘤周围的免疫细胞。检测结果显示，HCC患者血液中的HDAC2-AS2水平显著高于健康对照，提示HDAC2-AS2或可作为早期诊断的生物标志物。
更深入的研究揭示，HDAC2-AS2在进入免疫细胞后与细胞内的CDK9蛋白结合，导致后者水平的下降，进而造成CD8+ T细胞功能失调。这种失调表现为细胞的耗竭和凋亡的增加，使其抗肿瘤活性明显降低，揭示了HDAC2-AS2在HCC免疫逃逸过程中的重要角色。
值得关注的是，该研究还发现高表达HDAC2-AS2的肿瘤对PD-1抗体治疗更敏感。PD-1是一种关键的免疫检查点蛋白，其抑制剂能够恢复T细胞的抗肿瘤功能。HDAC2-AS2可能通过影响CDK9调节T细胞功能，从而影响免疫治疗的效果。另外，通过单细胞RNA测序分析，研究发现CDK9在接受免疫检查点阻断治疗（ICB）的HCC患者中能增强CD8+ T细胞的功能，进一步佐证了CDK9在HCC免疫治疗中的重要性。
随着未来研究的不断深入，科学家们期待能够探索出更多战胜肝癌的途径，为广大患者带来新生。
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