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上海交通大学附属胸科医院近日宣布了两个关于KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌患者长生存的病例，这在精准医疗领域为难治型肺癌的治疗提供了重要启示。第一个病例为肺鳞癌患者，经过多次治疗不成功后，接受了KRAS G12C抑制剂格索雷塞的治疗，实现了28个月的无进展生存期。第二个病例为伴有脑转移的肺腺癌患者，其在用药后无进展生存期已超过20个月，且仍在持续用药。
格索雷塞是一种由正大天晴开发的KRAS G12C抑制剂，于2024年11月在中国上市。该药物通过不可逆地结合KRAS突变蛋白，阻断下游信号通路，为患有这种常见驱动基因突变的NSCLC患者提供了新的治疗选择。KRAS G12C突变约占KRAS突变病例的40%，该类患者在标准治疗中获益有限，迫切需要新的解决方案。
首个分享的病例为一名63岁的左肺鳞癌IV期患者，除了KRAS G12C突变外，还合并有TP53、AR基因突变。在常规治疗无效后，该患者于2021年6月接受格索雷塞临床试验，效果显著，肿瘤缩小并达到28个月的无进展生存期。第二例为74岁的肺腺癌患者，存在脑转移和多种共突变，经过一线治疗的失败后，于2023年4月加入格索雷塞的试验。截至2025年1月，患者的病情稳定，脑转移灶控制良好。
研究人员指出，尽管肺鳞癌中的驱动基因突变不常见，基因检测及相应的靶向治疗仍有重要的临床意义。格索雷塞不仅为化疗和免疫治疗失败的患者提供了替代方案，还在控制脑转移方面显示出潜力，其独特的药代动力学特性有助于增加药物在脑中的暴露量。
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