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胰腺导管癌（PDAC），常被称为“癌中之王”，是一种进展迅速且早期难以诊断的消化系统实体肿瘤。多数患者在确诊时已错过手术切除的最佳时机，即便能够进行手术，术后复发的情况仍然频繁出现。因此，提高患者的总体生存期（OS）成了临床研究的重点。研究显示，系统性化疗与手术的结合能够提升患者的5年生存率。然而，究竟化疗的剂量应该达到多少才算最佳，目前尚无定论。此外，在临床实践中，患者所接受的化疗剂量常常低于预期，这些“缺失”的剂量是否会对生存期产生影响，也是一个亟待解决的问题。
近日，《癌症》（Cancer）杂志发表了SWOG 1505试验的二次分析结果。研究表明，对于可手术切除的胰腺导管癌患者来说，术前接受化疗剂量密度达到或超过85%以及围手术期达到或超过70%的患者，其生存时间明显更长，而这些结果相较于较低的化疗剂量密度（即实际接受的化疗剂量与预期化疗剂量相比的百分比）更为显著。
SWOG 1505试验是一项旨在确定最佳化疗方案的随机化、动态择优第二阶段试验。研究对105例可手术切除胰腺导管癌患者进行1：1随机分配，分别接受两种化疗方案：mFOLFIRINOX方案（包括奥沙利铂、伊立替康和5-氟尿嘧啶）及白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨方案。研究发现，这两种方案下的2年OS差异不大（47% vs. 48%）。为了深入分析，研究将患者分为两个组：手术组（73例）和总治疗组（82例），后者包括那些随机分组后至少存活40周的患者。
结果显示，手术组和总治疗组的化疗剂量密度分别为89%和67%。具体来说，手术组中mFOLFIRINOX方案的中位化疗剂量密度高于白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨方案（94% vs. 78%，P=0.015）。在总治疗组中，术前化疗的中位剂量密度为83%，而术后为58%（P＜0.001）。尽管术前化疗剂量的接收情况优于术后，两种方案的围手术期化疗剂量密度并无显著不同。
文章指出，尽管mFOLFIRINOX方案的毒性反应通常被认为较强，但在术前，其剂量密度大于白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨方案，对化疗的耐受性更好。以85%为术前化疗剂量密度标准的评估显示，化疗剂量达到此比例的患者其生存期显著更长。
对于总治疗组，化疗剂量密度达到70%的患者同样表现出更长的生存期。在校正了病理反应和淋巴结转移等因素后，化疗剂量密度低的患者，死亡风险显著增加，手术组和总治疗组的死亡风险分别增加了2.7倍和2.1倍。
研究进一步分析了术前和术后化疗剂量密度对预后的影响，发现剂量达到预期85%和70%的患者其中位生存期是其他患者的3倍。这项研究首次在可切除胰腺导管癌围手术期间，探索了化疗剂量密度与生存结局的关联，结果表明化疗剂量密度是影响生存期的关键因素。
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