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在一项由约翰霍普金斯大学牵头的全新研究中，科学家们揭示了侵袭性和难以治疗的胶质母细胞瘤中支持其生长的一个独特免疫细胞群体。该研究成果发表于2025年1月17日的《科学》杂志，论文题为“人类胶质母细胞瘤中的独特髓系衍生抑制细胞群体”。
这项研究的作者团队专注于寻找仅在最严重的4级脑肿瘤中观察到的免疫细胞亚型。通过使用新进展的空间基因组学技术，他们发现胶质母细胞瘤干细胞与被称为髓系衍生抑制细胞（MDSC）的免疫抑制细胞紧密共存。这种共生关系助长了肿瘤的生长和侵袭能力。
约翰霍普金斯大学布隆伯格-基梅尔癌症免疫治疗研究所的主任Drew Pardoll博士指出，“虽然肿瘤干细胞仅占总体肿瘤的5%至10%，却是肿瘤再生和侵袭的关键。我们的研究发现，这些细胞与MDSC在所谓的假栅栏状区域中共存，这表明两者之间存在非常紧密的相互作用。”
为了深入理解脑癌的细胞构成，研究人员对包括33种不同级别脑瘤的组织进行了单细胞RNA测序，发现在IDH基因野生型胶质母细胞瘤中有两个MDSC群体。结合空间转录组学技术，他们进一步分析了众多免疫细胞和肿瘤细胞的基因表达模式，证实MDSC和肿瘤干细胞的共定位。
研究的第一作者Christina Jackson表示，“胶质母细胞瘤凭借其极强的侵袭性和对免疫系统的逃逸能力，使得现有的免疫疗法收效甚微。我们的研究揭示了一种独特的MDSC亚群，其促进了肿瘤的生长，为其与免疫系统的相互作用提供了全新视角。通过识别这些细胞及其功能，我们希望为发现新的治疗靶点奠定基础。”
研究团队发现，肿瘤干细胞释放化学信号趋化因子以吸引MDSC亚群，并为其提供成长和活跃所需的因子。MDSC则通过分泌成纤维细胞生长因子11（FGF11）营养肿瘤干细胞，这种分子此前未曾与脑癌相关联。
进一步研究还表明，携带IDH1基因突变的肿瘤显示出更低的侵袭性和较少的MDSC浸润。通过美国国家癌症研究所的癌症基因组图谱（TCGA）数据分析，他们发现MDSC和肿瘤干细胞的减少与患者预后改善密切相关。
Pardoll博士强调，尽管需要深入研究以全面理解这些细胞间的相互作用，但这项研究开启了侵袭性脑瘤治疗新靶点的可能性。例如，约翰霍普金斯大学的Jamie Spangler博士开发了一种实验性双特异性抗体，可阻断与IL-6和IL-8受体相关的信号传导，这为未来的治疗策略提供了新的方向。
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