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在一项前沿研究中，日本千叶癌症中心研究所的科学家们揭示了一种癌细胞避免免疫系统攻击的新机制。研究显示，癌细胞并非简单地攻击免疫细胞，而是通过转移其有缺陷的线粒体DNA（mtDNA）至T细胞，实施了一种复杂的免疫逃逸策略。
这一研究成果于2025年1月22日在线发表在《自然》杂志上，研究论文题为“肿瘤微环境中通过线粒体转移实现的免疫逃逸”。
癌细胞的“隐秘策略”
研究表明，这种转移方式削弱了免疫细胞，使其在对抗肿瘤时的效能下降。这一发现可能解释了为什么某些患者在接受免疫疗法时效果显著，而另一些患者则不甚理想。
科学家们详细探讨了癌细胞如何与肿瘤浸润淋巴细胞（即T细胞，负责攻击肿瘤）进行复杂的相互作用。他们分析了黑色素瘤和非小细胞肺癌患者的临床样本中mtDNA的突变，并运用线粒体特异性荧光标记物以及多种体内外模型研究线粒体转移的现象。他们还对肿瘤浸润淋巴细胞的功能、代谢特征及其对免疫检查点抑制剂的反应进行了评估。
分析黑色素瘤和肺癌样本后发现，线粒体在癌细胞与T细胞间的转移，使得T细胞的能量生成和功能受损。线粒体是细胞的能量中心，对T细胞至关重要，因为T细胞依赖能量来识别和攻克癌细胞。
研究表明，癌细胞通过两种途径将有缺陷的线粒体转移给T细胞：一是通过隧道纳米管形成细胞间微通道；二是通过释放细胞外囊泡。这些有缺陷的线粒体一旦进入T细胞，会失调T细胞内的正常线粒体功能，进而抑制T细胞的能量生产能力，导致其功能低下。
制止癌细胞的“突袭行动”
研究进一步发现，癌细胞会阻止T细胞分解转移过来的受损线粒体，以保护其不被清除。虽然免疫检查点抑制剂在癌症治疗中已带来革命性突破，但并非所有患者都能从中获益。这一研究揭示了肿瘤内线粒体突变较多的患者对这种疗法反应不佳的机制，即由于受损线粒体的转移破坏了T细胞。
为了测试这一假设，研究人员使用了一种叫GW4869的化合物，阻止癌细胞释放含有受损线粒体的细胞外囊泡。通过这一抑制剂的应用，他们观察到癌细胞向T细胞的线粒体转移显著减少。这种干预不仅防止了T细胞吸收损坏的线粒体，还显著提高了T细胞的能量生成，减少了性能障碍，使其恢复了更强的免疫功能。
未来前景
该方法有效恢复了在线粒体转移水平较高的肿瘤中免疫检查点抑制剂的效力。这表明，靶向细胞外囊泡可能成为未来应对癌症免疫逃避的一种切实可行的疗法。
综上所述，这项研究揭示癌细胞如何通过转移有缺陷的线粒体DNA削弱免疫细胞，为未来的癌症治疗开辟了新思路。研究人员期望未来能够开发出阻止癌细胞这类“突袭”机制的治疗方法，从而提升免疫疗法的整体效果，造福更多患者。
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