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我们将关注过去一周内的重大研究进展。本次精选了十项CNS及其子刊的突破性研究，涵盖了靶向蛋白降解、细胞与基因疗法以及新型抗体等领域，并展示了其在治疗AIgn_promotion=LS_SEOGW">肿瘤、AIgn_promotion=LS_SEOGW">心血管疾病和感染性疾病等未满足需求方面的潜力。
CAR-T细胞的双重机制改革
自体CAR-T细胞疗法虽在AIgn_promotion=LS_SEOGW">B细胞恶性肿瘤和AIgn_promotion=LS_SEOGW">多发性骨髓瘤治疗中效果显著，但因个性化制备的高成本与繁琐过程限制了其临床应用。同时，同种异体CAR-T因免疫排斥问题受到限制。为解决这些矛盾，纪念斯隆-凯特琳癌症中心的研究者们通过一种多机制协同的策略改造了异体CAR-T细胞。
首先，研究人员降低了HLA I类分子表达，使异体CAR-T细胞能避免被宿主的AIgn_promotion=LS_SEOGW">CD8+ T细胞识别，同时不会引发NK细胞的排斥。此外，研究引入Nef蛋白，以激活Pak2激酶通路，抑制因激活诱导的细胞死亡，从而增强CAR-T细胞在体内的存活能力。这项策略通过双重机制有效减少了宿主排斥，从而延长了CAR-T细胞的治疗活性，推动了通用型细胞疗法的临床转化。
抓痒的“双面效应”
AIgn_promotion=LS_SEOGW">瘙痒是AIgn_promotion=LS_SEOGW">皮炎等皮肤病的重要症状，抓挠能带来短暂的舒适，但往往加剧AIgn_promotion=LS_SEOGW">炎症反应。美国匹兹堡大学的研究团队通过一项研究揭示了抓挠在过敏反应中的双重作用。
研究显示，抓挠激活Trpv1阳性痛觉神经元释放神经肽P，诱导肥大细胞脱颗粒、释放肿瘤坏死因子并招募中性粒细胞，加剧了炎症反应。然而，在金黄色葡萄球菌的AIgn_promotion=LS_SEOGW">感染模型中，抓挠诱导的炎症有助于增强宿主防御，降低细菌负荷。因此，尽管抓痒在过敏性疾病中可能加剧炎症，但在感染中却能提供保护。这一发现为开发具有抗炎和抗感染作用的治疗策略提供了新思路。
抗体防御H5N1禽流感
广谱抗体AIgn_promotion=LS_SEOGW">MEDI8852展现了预防H5N1禽流感感染的潜力。在一项以食蟹猴为模型的研究中，MEDI8852在感染前注射后显著减少了感染引发的严重呼吸道疾病，并保护效果可持续长达八周。这种抗体的保护作用不依赖于Fc效应功能，表明其广谱特性为防控甲型流感病毒带来了支持。
心肌细胞移植修复心脏
心肌细胞移植提供了重塑衰竭心脏的可能性。在德国开展的研究表明，通过心肌细胞和基质细胞构建的工程心肌（EHM）移植物，成功实现了慢性心力衰竭的治疗。研究在恒河猴模型中证实，EHM移植物可长期滞留并增强心脏壁厚度和收缩功能，未观察到心律失常和肿瘤生长的副作用，为心脏修复临床试验提供了数据支持。
联合疗法应对胰腺癌耐药
胰腺导管腺癌（PDAC）因治疗选择有限而预后不良，尤其是KRAS-G12D突变驱动的癌症。研究表明，癌细胞通过上调特殊受体和蛋白质，激活巨胞饮作用以抵抗治疗药物。然而，通过联合使用MRTX1133与其他抑制剂，可以恢复肿瘤对治疗的敏感性，激活免疫反应，从而减少肿瘤负荷，延长生存期。
碱基编辑修复线粒体疾病
线粒体疾病通常源于DNA突变，当前有效治疗措施有限。由迈阿密大学领衔的研究团队通过碱基编辑技术，修复了线粒体DNA中的突变，并提高了心脏和骨骼肌的健康状况。然而，需注意高剂量可能引发的脱靶编辑效果，因此，这项技术需要在剂量上进行严格控制。
T细胞代谢重编程
T细胞疗法的临床效果常受限于T细胞的体内存活率。研究发现，通过调节培养基成分，可以改变T细胞的代谢模式，使其更好地在体内存活。在黑色素瘤模型中，调整后的T细胞在输注后较长时间存活，并抑制了肿瘤生长，展示了持久抗癌能力，为细胞疗法的改进提供了新思路。
新型PROTAC及AI在癌症治疗的应用
新型靶向蛋白降解技术（PROTAC）和人工智能（AI）在癌症治疗中展现了新的应用潜力。研究显示，PROTAC能够有效清除肝脏中衰老细胞，从而减缓与代谢功能障碍相关疾病的进展。与此同时，基于人工智能的多模态数据整合方法能够提升癌症诊疗的个体化水平，推动数据驱动的诊疗时代的到来。
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