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2025年1月8日，国家药品监督管理局（NMPA）官网信息显示，默沙东的帕博利珠单抗（即K药）与安斯泰来制药的维恩妥尤单抗注射液联合疗法获得批准，可在中国上市，作为对既往未接受过治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）成年患者的一线治疗方案（受理号：JXSS2400030/31/33）。
长期以来，帕博利珠单抗在国内获得了多个适应症的批准，涉及多种类型的癌症如黑色素瘤、非小细胞肺癌、食管鳞癌、头颈部鳞状细胞癌、结直肠癌、肝细胞癌、三阴性乳腺癌、MSI-H/dMMR实体瘤、胃癌以及胆道癌等。而与其联合使用的维恩妥尤单抗由安斯泰来与Seagen（现已被辉瑞收购）联合开发，其作为靶向Nectin-4的人源IgG1单克隆抗体，与细胞毒剂单甲基奥瑞他汀E（MMAE）相结合。维恩妥尤单抗已经获得美国FDA的批准并涵盖从三线到一线尿路上皮癌的治疗方案。2024年8月，该药首次在国内上市，用于治疗接受过PD-1/PD-L1抑制剂和含铂化疗后的局部晚期或转移性UC患者（三线疗法）。
此次，维恩妥尤单抗与帕博利珠单抗联合治疗用于一线尿路上皮癌的适应症的批准源于临床试验EV-302（KEYNOTE-A39）的结果。EV-302是一项开放性、随机、对照III期试验，旨在评估维恩妥尤单抗与帕博利珠单抗联合方案对比传统化疗在未经治疗的局部晚期或转移性UC患者中的疗效和安全性。试验共招募了886名能耐受含铂化疗且未接受过治疗的患者，且不论其PD-L1表达。
该研究结果在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）上公布。数据显示，截至2023年8月8日的中位随访时间为17.2个月，与标准化疗相比，联合疗法显著延长了患者的无进展生存期（mPFS）超过6个月，疾病进展和死亡风险降低55%（12.5个月对比6.3个月，HR=0.45，P<0.00001）；患者的总生存期（mOS）显著延长至15.4个月，死亡风险降低53%（31.5个月对比16.1个月，HR=0.47，P<0.00001）。此外，各预设亚组的PFS和OS与整体结果一致。
在对比标准化疗的背景下，联合疗法组的客观反应率（ORR）显著提高（67.7%对比44.4%，P<0.00001），其中达到完全缓解（CR）的患者为29.1%（相比化疗组为12.5%），达到部分缓解（PR）的患者为38.7%（化疗组为32.0%）。安全性方面，联合疗法的治疗相关不良事件（TRAE）发生情况可控，未出现新的安全信号。
此次获批后，维恩妥尤单抗与帕博利珠单抗的联合疗法将在国内替代当前局部晚期或转移性UC的一线标准化疗，成为国内首个化疗替代方案。此外，2024年中国临床肿瘤学会（CSCO）尿路上皮癌诊疗指南已将该联合疗法作为优先推荐的一线方案。作为首款获批准上市的Nectin-4靶向ADC，维恩妥尤单抗上市后销售额逐年增加。2024年上半年，其销售额达到11.71亿美元（由辉瑞和安斯泰来共同销售），位居ADC销售额第三。
Nectin-4是一种I型跨膜蛋白，作为肿瘤治疗的潜在生物标志物和靶点，特异性地表达于胚胎、胎盘及部分肿瘤细胞中，其异常表达常与肿瘤进展和不良预后相关。
目前国内在研的Nectin-4靶向ADC项目不断增加。据Insight数据库，迈威生物的9MW2821处于III期临床，恒瑞医药的SHR-A2102也进入III期临床，石药集团的SYS6002达到II期临床，科伦博泰的SKB410、德烽药业/Adcentrx的ADRX-0706以及百奥泰的BAT8007等尚在I期临床。
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