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高血压被认为是导致心血管疾病的重要因素，也是全球范围内过早死亡的首要原因之一。尽管接受治疗的高血压患者人数众多，然而根据2021年《柳叶刀》的数据，只有约五分之一的患者能够将血压有效控制。药物依从性差是致使高血压控制率不高的关键原因之一。
现今市场上已有十余种有效的降压药物，但这些治疗手段尚不能完全满足所有患者的需求。因此，研究人员持续探索新的治疗方法，以期找到更具有效性和持久性的降压策略。最近，Circulation杂志发布了一篇关于降压药物的综述，文章总结了新型降压治疗的研究进展，显示多款新药在长效性和对肾脏、心血管疾病的益处上取得了一定的进展。
醛固酮靶向治疗
醛固酮失衡是高血压的重要成因之一。全球指南建议使用醛固酮受体拮抗剂（MRA）来治疗心衰和高血压患者。非甾体MRA在降压效果上表现各异，例如，esaxerenone在日本被批准用于高血压治疗，但另一种非甾体MRA ocedurenone在Clarion-CKD试验中未能显著降压。同时，为避免MRA副作用，抑制醛固酮合成酶（ASI）的药物正在开发中，lorundrostat和baxdrostat是其中的热点。Lorundrostat的初步实验数据来自Target-HTN试验，关键试验结果预计将于2025年揭晓。Baxdrostat的两项试验结果则不尽一致，BrigHTN试验显示其能显著降压，而HALO试验未显示显著效果。
血管紧张素原靶向治疗
血管紧张素原是在肝脏中生成的，是肾素-血管紧张素-醛固酮系统的上游关键因子，成为了N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）偶联RNA疗法的理想目标。小干扰RNA（siRNA）疗法有助于避免RAS逃逸，提升肾素水平，从而增强血压的长期控制效果。Zilebesiran是针对血管紧张素原的siRNA疗法，研究表明，它在高血压患者中表现出长达六个月的显著降压效果。KARDIA-3研究正在评估其在多药物使用患者中降压的潜力。
GLP-1和GIP受体激动剂
25%到75%的高血压病例与肥胖相关。胰高血糖素样肽受体1（GLP-1）激动剂在肥胖、动脉粥样硬化性心血管疾病等方面的治疗中展示了良好的效果。SURMOUNT-1的研究显示，GLP-1受体激动剂替尔泊肽能够显著降低基线血压为125 mmHg的患者的血压。
NPR1受体激动剂
利钠肽（NPs）通过NPR1受体调节血管功能。激活NPR1能降压，增进钠的排泄。XXB750和REGN5381是两种NPR1激动剂，目前正在进行相关研究以探讨其治疗潜力。
近期获批的新疗法
2024年3月，美国FDA批准了双重内皮素受体拮抗剂aprocitentan用于高血压治疗，其优势在于对肾功能影响有限。2023年11月，FDA批准了射频与超声波相结合的肾脏去神经治疗，为除药物外的另一种治疗高血压的新选择。
总结
为了满足不同患者的需求，新疗法在不断涌现。未来的研究可能会进一步明确哪些患者能从特定疗法中获益最多，例如，对于由醛固酮失调引起的高血压患者，ASI可能是最佳选择，而与肥胖相关的高血压患者则可能适合GLP-1受体激动剂作为首选治疗。随着不断深入的研究，我们对高血压的治理将更加有效，期待能够更好地应对这一全球健康挑战。
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