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近日，瑞士苏黎世联邦理工学院的Andress Gloger和Jörg Scheuermann在《自然化学生物学》期刊上发表了一项重磅观点，回顾了DNA编码化学文库（DECL）筛选技术在过去30余年的发展历程。在这篇文章中，他们指出了一些关键节点、核心人物和重要研究团体，并特别强调了一篇由GSK撰写的开创性论文在DEL技术发展中的重要性。
这个故事始于1992年，当时Scripps研究所的Sydney Brenner和Richard A. Lerner提出了一个大胆的设想：通过组合方式在磁珠上合成多肽，并使用不断增长的DNA"条形码"记录合成过程。1993年，Affymax研究所的Mark A. Gallop团队对这一理论进行了初步验证。然而，由于技术障碍，如难以在同一固体载体上结合肽和DNA合成，该方法最终被暂时搁置。
直到2004年，这项技术迎来了复苏的曙光。来自哈佛大学的David R. Liu（刘如谦）提出了以DNA模板合成法为基础的新思路。同时，斯坦福大学的David R. Halpin和Pehr B. Harbury探索了基于编码的路径法；而瑞士苏黎世联邦理工学院的Dario Neri则提出了文库的编码自组装方法。
这些探索为DEL技术带来了显著的发展，几年后，学术界和工业界形成了“百家争鸣”的发展格局，进一步在2009年得到了验证。由GSK科学家团队在《自然化学生物学》上发表的开创性文章，设计和合成了第一个大型文库，并进行了靶标筛选。此文章包罗万象，其设计方案至今仍被广泛采用。
NGS（第二代DNA测序）技术的进步为DEL技术的应用提供了巨大助力，使得大型文库的合成和筛选成为可能。GSK在这种背景下，合成了两个大型的均三嗪集中型DELs，包含8亿独特分子。
DEL技术的应用逐渐被制药行业广泛接受，用于小分子药物的发现。此后，制药巨头纷纷通过收购和合作，与CRO组织创新推进DEL技术的发展。这包括GSK收购Praecis（2006），Amgen收购Nuevolution（2019）等。
在技术层面，如固体载体的可逆吸附、光亲和标记技术、微流控表型OBOC筛选基于细胞的筛选等方法，推动了DEL技术的进一步创新。
此外，DEL技术在小分子药物中的应用不断拓展，包括PROTACs、靶向降解剂的发现等。目前已有多个DEL筛选发现的候选药物进入临床开发阶段，预期将为患者带来更多福祉。DEL的广泛应用彰显了其在科学研究和工业应用中的价值，以及帮助新药研发突破的潜力。
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