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在过去的二十多年中，增强免疫系统抗癌能力的技术已经彻底改变了肿瘤治疗的模式。以靶向PD-1或PD-L1以及CTLA-4为代表的免疫检查点抑制剂，已成为现代癌症治疗的重要药物。然而，即使是靶向PD-1的抗体药物，在大多数情况下，其治疗有效率也仅在15%至40%之间，而且患者的病情复发率依然较高。
癌细胞通常通过利用转化生长因子β（TGFβ）等机制来逃避免疫系统的攻击。近期，研究发现TGFβ家族中的GDF-15在许多实体肿瘤中有较高表达。这一发现催生了一项新的临床试验，尝试利用阻断GDF-15的抗体药物维苏格罗单抗（visugromab, CTL-002）结合PD-1抗体来治疗那些对免疫治疗产生耐药性的肿瘤患者。相关研究成果已发表在国际顶级学术期刊上。
在这项1期/2a期临床试验中，研究对象均为对PD-1或PD-L1抗体药物耐药的实体瘤患者。这些患者此前尝试了多种治疗方案，但病情依然进展，说明传统免疫疗法已经对他们无效。试验结果显示，对于罹患非小细胞肺癌和尿路上皮癌的患者，维苏格罗单抗联合PD-1抗体的治疗方案表现出了良好的效果，患者的肿瘤病灶明显缩小。据统计，在27位非小细胞肺癌患者中，有4位实现了部分缓解，在27位尿路上皮癌患者中，有5位实现了类似的结果。部分缓解的患者病灶至少缩小了30%，并且观察到肿瘤内免疫T细胞的浸润和激活得到增强。这表明维苏格罗单抗能够有效逆转免疫抑制，与PD-1联合使用可以解决耐药的问题。
由于这是维苏格罗单抗与PD-1抗体的首次人体临床试验，因此其不良反应的管理备受关注。鉴于首次临床试验招募的患者数量有限，研究团队计划开展进一步的临床试验，以探索此药物在其他类型肿瘤免疫耐药中的应用潜力。
虽然预期药物马上广泛应用不太实际，但国内若有类似药物出现并进入临床试验阶段，积极申请参与也是一种可能。建议癌症患者关注所有针对GDF-15的抗体药物，因为这些药物与PD-1抗体联合使用可能会带来相似的治疗效果。未来，靶向GDF-15的抗体药物若能与其他药物组合用于初次诊断时，或许能为患者带来更多收益。
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