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12月16日,默沙东在其官方网站上宣布,正式中止其抗TIGIT抗体Vibostolimab及抗LAG-3抗体Favezelimab的开发项目。这一决定标志着默沙东在免疫检查点抑制剂领域多年来的努力付诸东流。然而,仅仅两天之后,默沙东就宣布了它的下一个战略方向。12月18日,默沙东宣布与中国的翰森制药达成合作协议,获得其正在研发的一种口服小分子GLP-1受体激动剂(GLP-1RA)HS-10535的全球独家使用权益,翰森制药暂时保留该药在中国的开发控制权。这项合作总金额高达20亿美元。
默沙东频繁调整业务的背后,是对其经典产品K药(帕博利珠单抗)专利即将到期的焦虑。新的战略布局不仅反映了默沙东的急迫感,也为其他创新制药公司指出了方向。
在TIGIT和LAG-3两个关键剂靶点上的失败令默沙东付出了昂贵代价。Vibostolimab是一种针对TIGIT的抗体,TIGIT作为一种抑制性受体,主要存在于T细胞和NK细胞上,能够与某些配体结合,抑制对肿瘤细胞的杀伤力。以此为基础,TIGIT靶点曾被视作下一个重磅领域,吸引了多家制药公司参与竞争。然而,尽管默沙东与另一制药巨头罗氏已在此领域坚持开发近十年,迄今未能获得突破。
默沙东的Vibostolimab,参与的KeyVibe-002试验旨在对比K药联合Vibostolimab与标准疗法多西他赛在晚期非小细胞肺癌患者中的疗效。试验结果显示,联合治疗并未优于单独使用多西他赛。在2024年5月,默沙东还宣布终止另一研究项目,该项目评估K药联合Vibostolimab在高危黑色素瘤患者中的作用。综合多个研究结果,默沙东最终决定取消Vibostolimab的开发。
针对LAG-3靶点的Favezelimab药物同样遭遇困难。尽管默沙东曾在III期KEYFORM-007研究中探索其与K药的联合治疗潜力,最终未能达到期望的结果。即便多次试图通过联合疗法加码K药的治疗效果,所有临床数据仍未能支持继续开发Favezelimab。
随着默沙东放弃这两项研究,公司的研发重心转向了口服GLP-1领域。12月18日,默沙东与翰森制药宣布建立合作关系,共同开发口服小分子GLP-1受体激动剂HS-10535,引发了业内的高度关注。GLP-1作为减重治疗药物,近年来因其对代谢疾病的显著疗效而备受欢迎。实际上,诺和诺德和礼来两家公司已经在这一领域取得了可观的市场回报。
默沙东计划通过GLP-1布局寻找下一个“重磅炸弹”。尽管公司早在2010年即开始开发GLP-1项目,但尚未有产品获批上市。此次与翰森制药合作开发口服GLP-1小分子,或成为其发展史上的重要转折点。
目前,距离默沙东的K药专利到期仅剩短短几年时间,公司在新药开发上的压力愈发明显。随着在TIGIT、LAG-3和最终的GLP-1领域开发遇挫,公司加速转向并在口服GLP-1小分子领域寻求突破,为在市场上占据一席之地提供了一次绝佳的机遇。
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