塞利尼索：昔日骨髓瘤药物的新靶点——破解KRAS突变型肺癌难题！

点击本文中加粗蓝色字体即可一键直达新药情报库免费查阅文章里提到的药物、机构、靶点、适应症的最新研发进展。根据美国癌症协会的数据统计，美国每年有大约23万名患者被确诊为肺癌，其中85%属于非小细胞肺癌这一亚型。与亚洲患者不同，欧美的非小细胞肺癌患者中有25%的概率可能存在KRAS基因突变。这一基因突变不仅存在于肺癌中，还在多种恶性肿瘤中被发现，包括结直肠癌、胰腺癌以及白血病等。 长期以来，针对KRAS基因突变的肿瘤尚无有效的靶向药物。在2021年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了首个KRAS靶向药物Sotorasib，随后在2022年又批准了另一个药物adagrasib。这些药物虽然为患者提供了新的选择，但由于仅适用于KRAS基因G12C突变类型的患者，治疗效果具有局限性。对于这些患者，药物能使肿瘤得到大约6个月的控制，但仅30%的患者有效。 然而，在不久前，美国德克萨斯大学西南医学中心的研究团队发现了一种名为selinexor的药物，这种药物在临床前的动物模型中显示出能够显著缩小KRAS基因突变非小细胞肺癌肿瘤病灶的潜力。需要注意的是，该药对缺乏此基因突变的肺癌患者则无明显效果。Selinexor，中文名为塞利尼索，已获美国FDA批准用于治疗多发性骨髓瘤与淋巴瘤。近日，有关selinexor的新研究成果发表在《临床癌症研究》期刊上，本文为读者整理了相关研究亮点。 科学家们为挑战selinexor的疗效开展了人体临床试验，他们招募了40名已接受过多种治疗但效果不佳的KRAS基因突变非小细胞肺癌患者。这些患者每周服用一次selinexor，并在一周后接受多西他赛治疗，这是一种常见的非小细胞肺癌化疗药物。结果表明，尽管治疗过程会产生恶心、疲劳、腹泻和白细胞减少等不良反应，但80%的患者肿瘤得到了控制，这一效果优于单独使用多西他赛。试验中，27%的患者病灶缩小幅度超过30%。 研究中另一个振奋的发现是，selinexor对多种类型的KRAS突变均有效，特别是对于TP53基因无突变的患者，疗效更为明显。研究人员也表示，未来将进一步验证selinexor的单独使用效果，并研究其与PD-1抑制剂或抗血管生成药物联用的潜力。虽然目前尚未完全揭示其作用机制，但未来有关此药的临床试验发展值得期待。 免责声明：新药情报内容编辑团队专注于介绍全球生物医药健康研究的最新进展，本文旨在提供信息交流，不代表任何立场或治疗方案推荐。如需专业医疗建议，请咨询正规医疗机构。