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胃癌患者必备:明星靶点CLDN18.2,精准抗癌新利器!

新药情报编辑 | 2024-12-18 |
点击本文中加粗蓝色字体即可一键直达新药情报库免费查阅文章里提到的药物、机构、靶点、适应症的最新研发进展。全球范围内,胃癌(GC)是第五大常见癌症。随着分子靶向治疗的迅速发展,HER2阳性胃癌已将曲妥珠单抗纳为一线治疗药物。此外,雷莫芦单抗和紫杉醇的结合,也在胃癌二线治疗中显示了对患者生存期的显著改善。而用于PD-1靶向的纳武单抗(Nivolumab),则在三线及后续治疗阶段获得批准应用。但对于那些无法手术切除或已进入转移性晚期的胃癌患者而言,预后仍旧不尽人意。因此,积极探索新的治疗策略已成为当务之急。 在此背景下,胃和胃食管结合部腺癌(GEJ)患者关注的新兴靶点——CLDN18.2也引起了广泛重视。尤其是在全球首款CLDN18.2靶向药物佐贝妥昔单抗(Zolbetuximab)上市后,其受到了更大的关注。 CLDN蛋白在上皮细胞的粘附与屏障功能中扮演着重要角色。其家族包含多达27种跨膜蛋白,在信号转导及肿瘤发病机制中,如肿瘤细胞增殖和转移等过程中起到作用。而在1998年被发现的CLDN18.2蛋白,主要存在于正常和恶性胃黏膜上皮细胞中。 在健康胃黏膜中,CLDN18.2的表达局限于黏膜分化上皮,但在胃癌及其他多种恶性肿瘤中,如胃食管结合部腺癌、结肠癌和胰腺癌等,它普遍过度表达。尤其是在胃癌和胃食管结合部癌患者中,高达70%-80%的病例可检测到CLDN18.2的增强表达,因此在胃癌确诊后,除了常规检测HER2和PD-L等靶点外,检测CLDN18.2的存在也非常关键。 截至2023年8月,针对CLDN18.2的研究已有多个进展。在Clinical Trials.gov(NCT)上,有43项相关临床试验正在进行中,涵盖了从CAR-T疗法到ADC药物、甚至双特异性抗体等多种治疗形式。 其中,佐贝妥昔单抗(Zolbetuximab)作为全球首款CLDN18.2靶向药物,于2024年3月在日本获批,用于治疗CLDN18.2阳性且不可切除的晚期或复发性胃癌。根据《自然医学》报道的临床试验数据,佐贝妥昔单抗显著延长了患者的无进展生存期(PFS)及总生存期(OS),标志着该药物在治疗晚期胃癌上的成功应用。 此外,CT041这款针对CLDN18.2的CAR-T细胞治疗也在临床表现中取得了积极成果,显示出极高的疾病控制率。 除已上市药物外,更多针对Claudin18.2的新药也在积极研发中,包括TQB2103和ASKB589等新型治疗药物。随着研究的不断进展,这些药物将在未来为胃癌患者提供更为广泛的治疗选择,并有望提升患者的生活质量和整体预后。 总而言之,CLDN18.2作为胃癌治疗的新靶点,为患者提供了新的希望。随着针对这一靶点疗法的持续研发和临床应用,患者有望获得更高效、更安全的治疗方案。 免责声明:新药情报内容编辑团队专注于介绍全球生物医药健康研究的最新进展,本文旨在提供信息交流,不代表任何立场或治疗方案推荐。如需专业医疗建议,请咨询正规医疗机构。

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