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复旦大学何祥火教授的研究团队于12月3日在《Clinical And Translational Medicine》期刊上发表了一篇关于肝癌代谢研究的重要论文。该研究揭示了葡萄糖介导的长链非编码RNA LINC01419通过重塑糖酵解途径，从而促进肝癌细胞生长和转移的机制。研究发现，LINC01419能在细胞质中与YBX1蛋白结合，加强了PDK1 mRNA的稳定性，进而增加乳酸生成。此外，YY1因子在高糖环境下可以激活LINC01419的转录，进一步推动肝癌的发展。
研究表明，具有GalNAc标记的LINC01419特异性siRNA能有效抑制肝癌异种移植瘤的体内生长，这为治理代谢重编程肝癌提供了新思路。PDK1因其在肿瘤代谢重编程中扮演着重要角色，其活性增强与肿瘤进展及化疗抵抗密切相关。尽管已有多个PDK1抑制剂在试验中展示出抗癌潜力，但其调控机制及在肝癌中的应用仍需深入研究。
在研究中，科学家们通过对比高低糖环境下的RNA表达谱，鉴定出LINC01419在高糖条件下显著上调，在肿瘤组织中高度表达且与低生存率有关。此发现不仅指出了LINC01419在HCC糖代谢中扮演的重要角色，还通过细胞质定位和相关生物功能实验，显示出其在促生长、侵袭和转移方面的表现。
更重要的是，体内实验展示了GalNAc-siLINC01419能够有效抑制LINC01419在移植瘤中的表达和相关的PDK1活性，减少了肝脏和肺部的转移灶。这表明，GalNAc-siLINC01419在未来开发肝癌特异性治疗中具备很大潜力。
总之，LINC01419在糖浓度上升时特异性被YY1激活，进而与YBX1结合稳固PDK1 mRNA，为靶向治疗肝癌提供了新的方向。此类调控机制深入揭示了糖代谢对肝癌进展的影响，未来的治疗或可利用这些发现进行精准治疗设计，为HCC患者带来更多希望。
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