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肥胖问题在现代社会中已成为广泛关注的健康议题，其不仅影响生活质量，更与多种疾病密切相关，其中一种严重的后果便是增加癌症风险。尽管我们早已意识到肥胖可能导致癌症发生概率上升，但这种关联的具体生物机制仍然难以捉摸。长期以来，免疫系统功能的缺陷与肥胖之间的关系备受关注，但其中肥胖引发的免疫问题是否直接导致患者更容易患癌，一直是一个未解之谜。
近日，刊登在国际期刊《Nature Communications》上的一项研究打破了这一僵局。该研究题为“Obesity-related T cell dysfunction impairs immunosurveillance and increases cancer risk”，由来自圣路易斯大学医学院的研究团队执笔。科学家们揭示了一个显著的机制：因肥胖而产生的T细胞功能障碍，可能是肥胖人群癌症风险增加的关键原因。
T细胞在我们的免疫系统中扮演着至关重要的角色，主要负责保护机体免受感染并抑制癌细胞的成长。本次研究深入探讨了肥胖对T细胞功能的影响路径，发现它可能削弱了免疫系统对癌症细胞的监测和清除能力——也就是所谓的免疫监视。具体而言，肥胖带来的T细胞功能异常，会妨碍这些细胞识别并消灭潜在的肿瘤细胞，这被认为是肥胖小鼠在实验中更容易患上癌症的原因。
让人感到意外的是，免疫疗法在肥胖患者中的表现有时更为高效，这似乎与常识不符。此疗法通过刺激T细胞的活动来增强免疫反应。然而，肥胖患者的免疫系统通常较为虚弱，那么为何免疫疗法对这些患者竟有更好效果呢？
对此，Teague教授提供了一种解释：“在肥胖状态下，肿瘤只需躲避一个较弱的免疫系统的‘监察’即可存活。然而，当通过免疫疗法重新激活T细胞后，这些未曾经受强大免疫压力的肿瘤往往更容易被清除。”这显示，肿瘤因未历经强烈的免疫打击，对于焕发生机的T细胞攻击显得极为脆弱。
在此研究过程中，单细胞RNA测序技术发挥了关键作用。该技术使研究人员能够深入解析每个免疫细胞的内部变化。结果显示，肥胖相关T细胞的缺陷主要在于其未能有效杀伤肿瘤细胞，可能是因为它们未能维持所需的代谢功能，这与某些基因的表达缺失密切相关。
总结来看，此研究为理解肥胖、免疫功能和癌症风险之间的复杂关系提供了新视角，并对临床免疫治疗中的“肥胖悖论”现象做出合理解释。科学家们希望借此研究为开发更高效的治疗方法奠定基础，以期帮助肥胖患者更好地抵御癌症威胁。
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