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在放射学领域中，肺腺癌（LUAD）的玻璃样结节（GGN）和部分实性结节（PSN）在临床表现、生物特征及预后上表现出显著的多样性。为探讨这些不同放射学表型间的非小细胞肺癌（LUAD）的多样性及其对肿瘤进程的影响因素，成都中医药大学的研究小组于11月23日在《Molecular Cancer》期刊上发表了一篇名为“Single-cell RNA sequencing reveals immune microenvironment niche transitions during the invasive and metastatic processes of ground-glass nodules and part-solid nodules in lung adenocarcinoma”的论文。
该研究对8例GGN和7例PSN的LUAD肿瘤组织，在微创性腺癌（MIA）、浸润性腺癌（IAC）及转移性肺癌（MLC）等不同疾病阶段进行了单细胞RNA测序（scRNA-seq），同时分析了4例相邻正常组织。研究人员通过免疫组织化学、多重免疫荧光染色及外部scRNA-seq数据确认标志基因表达及CXCL9 + TAMs和TREM2 + TAMs的分布模式。此外，研究小组利用基因编辑、器官培养和异位移植技术建立了LUAD的小鼠模型，并开展了一系列包括组织病理学、RNA测序及蛋白质免疫印迹在内的全面分析，以验证关键通路。
伴随着高分辨率低剂量计算机断层扫描技术的普及，越来越多的肺腺癌病例以肺结节的形式被发现。其中，玻璃样结节（GGN）和部分实性结节（PSN）是最常见的两种类型，并占据相当大的比例。由此可见，LUAD的不同放射学特性与其恶化倾向之间存在着紧密联系。
该研究于成都中医药大学附属医院及四川省肿瘤医院中，选取了19例LUAD患者的肺组织样本，其中包括4例正常肺组织样本，进行单细胞RNA测序分析。通过对细胞进行分类和注释，研究人员探讨了不同类型肺组织中的细胞组成差异，并总结了细胞组成的异质性。
研究中发现内皮细胞在不同阶段的比例变化特别显著。尤其是PSN-LUAD中尖端细胞比例明显高于GGN-LUAD样本，这可能是解释PSN-LUAD肿瘤更具侵袭性和转移性的潜在原因。
通过深入研究GGN和PSN在LUAD的细胞组成及免疫反应中的异质性，研究揭示了IFN-γ通过激活STAT1信号通路，在调控CXCL9+TAMs与CD8+组织驻留记忆T细胞（Trm）相互作用中的关键作用，为LUAD的复杂生物学机制提供了新的视角。
本研究成果为推进LUAD的免疫治疗研究提供了重要的科学依据，对于未来相关治疗方法的开发具有重大意义。
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