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选择性剪接（AS）在蛋白质多样性形成中扮演重要角色，并被癌细胞利用以推动肿瘤的进展及对各类癌治疗方法（如化疗）的耐药性。近日，哈尔滨医科大学的蔡莉教授团队在国际著名期刊《Advanced Science》发表了一篇深入探讨这一现象的研究论文。研究题为“m6A-Modified SNRPA Controls Alternative Splicing of ERCC1 Exon 8 to Induce Cisplatin Resistance in Lung Adenocarcinoma”，揭示了在肺腺癌（LUAD）中，SNRPA如何通过选择性剪接影响铂类药物（如顺铂）的耐药性。
在研究中，团队运用CRISPR/Cas9和shRNA技术敲除或抑制了SNRPA，这一操作有效逆转了LUAD细胞对铂类药物的耐药性。SNRPA的高表达被发现与增强的铂耐药性相联系。而基因本体（GO）分析显示，SNRPA与DNA损伤修复密切相关。靶向ERCC1基因第8外显子的siRNA同样使SNRPA增强的铂耐药性和DNA修复逆转。此外，研究发现IGF2BP蛋白与ELAVL1蛋白协同作用与SNRPA mRNA结合，这一过程在SNRPA的作用下促进了抗顺铂耐药性和DNA损伤修复。在实验鼠模型中，敲除SNRPA显著增强了LUAD细胞对铂类药物的敏感性。
肺腺癌（LUAD）是致死率极高的癌症之一，早期诊断困难、复发和转移率高。化疗，特别是以顺铂为基础的治疗，仍是晚期LUAD患者的主要治疗手段。然而，随着对顺铂耐药机理的深入研究，新的治疗策略亟待探索。当前研究通过揭示SNRPA与ERCC1相互作用的机制，提出了一个新的可能的治疗靶点。
研究进一步拓展了SNRPA在顺铂耐药性中的生物学功能，并首次揭示了ELAVL1在调节化疗敏感性中的作用。这些发现不仅为个性化治疗提供了新的见解，也为开发针对选择性剪接和m6A修饰的治疗策略奠定了基础。研究的意义在于为进一步改善LUAD患者的治疗结局指明了方向。
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