点击本文中加粗蓝色字体即可一键直达新药情报库免费查阅文章里提到的药物、机构、靶点、适应症的最新研发进展。
近年来，多数癌症治疗手段，如化疗和细胞疗法等，常伴随显著的副作用。其主要原因在于这些疗法在针对肿瘤细胞的同时也无意间影响到体内健康的细胞。11月14日，来自加州大学旧金山分校的Kole Roybal博士和诺贝尔化学奖得主David Baker教授主导的研究团队在权威杂志《Nature》上发表了一项突破性研究。他们成功设计了一种名为SNIPR的高度可定制生物传感器，旨在保证工程细胞仅在特定环境中被激活，例如仅在肿瘤附近活跃。这一技术创新有望提升抗癌疗法的精准性，使其作用更有效，并减轻副作用。
早在2016年，Roybal博士便参与了synNotch受体的开发，这是一种能够嵌入细胞内的新型传感器，可通过重编程来引导细胞响应特定的外部刺激。在相关研究中，这些受体被安装在免疫细胞表面，使免疫细胞可以辨识肿瘤细胞从而激活免疫反应。然而，synNotch受体的应用受到一定限制，因为它只能识别细胞表面的分子，依赖于细胞之间的紧密接触。
为克服这些局限，Roybal博士和他的团队经过多年的研究与探索，研发出了SNIPR，即合成膜内蛋白水解受体。这种新型受体可以与细胞外溶解态或游离分子结合，为工程多功能合成受体探测天然和工程生成的可溶性配体开辟了新途径。SNIPR能够被设计成检测感兴趣的可溶分子，例如免疫信号分子，当与目标分子结合时，就会触发一系列基因表达变化。
CAR-T细胞疗法在治疗血癌方面显示了出色的疗效，但在针对实体肿瘤时效果却不显著，部分原因在于难以找到实体肿瘤特有的分子来供其识别。为此，研究人员在CAR-T细胞中植入了SNIPR，这些SNIPR被特别设计成响应肿瘤周围高浓度存在的两种免疫分子：TGF-β和VEGF。如此一来，当且仅当两者存在时，SNIPR才能激活CAR-T细胞的抗肿瘤功能。
在培养皿实验中，科学家们观察到配备了SNIPR的CAR-T细胞在TGF-β和VEGF存在时才会被激活，这表明它们不会在无癌环境下引发不必要的免疫反应。“这相当于给免疫疗法加了一层可靠的‘双重认证’。”David Baker教授解释说。“SNIPR CAR-T细胞必须位于特定环境中才会激活免疫反应。”
当这些细胞在携带人类肿瘤的小鼠模型中进行测试时，SNIPR CAR-T细胞精准锁定并攻击了肿瘤，使健康组织的损伤降低到最低限度。此外，治疗有效缩小了小鼠体内的肿瘤，并未诱发传统CAR-T疗法可能导致的副作用，如体重下降和器官损伤。
Roybal博士对此表示乐观：“这是癌症治疗领域一个激动人心的进步，且SNIPR技术甚至可能适用于治疗其他像自身免疫这样的疾病。”研究团队正持续探索SNIPR技术在不同细胞类型中的应用，并准备在由Roybal博士共同创办的Arsenal Bio公司推进CAR-T细胞疗法的临床试验。Arsenal Bio公司自2019年成立至今，已累计融资超过6亿美元，并在今年9月刚完成3.25亿美元的C轮融资。
免责声明：新药情报内容编辑团队专注于介绍全球生物医药健康研究的最新进展，本文旨在提供信息交流，不代表任何立场或治疗方案推荐。如需专业医疗建议，请咨询正规医疗机构。
