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2024年10月22日,生物制药公司优时比(UCB)宣布,将在今年的阿尔茨海默病临床试验大会(CTAD)上公布其抗tau抗体bepranemab在治疗前驱期至轻度阿尔茨海默病(AD)患者中的IIa期研究结果。这一消息引起了业内的广泛关注。
与此同时,UCB透露,其合作伙伴罗氏旗下的基因泰克已决定退回bepranemab的全球开发权益。bepranemab为一种专门针对tau蛋白中间区域(氨基酸235-250)的重人源化IgG4亚型抗体,靠近微管结合区(MTBR)。早在2020年7月,基因泰克曾以1.2亿美元的预付款和高达20亿美元的潜在里程碑费用获得该药物的权益。
这一“退货”举动发生在一个引人注目的节点。今年8月,基因泰克与Sangamo Therapeutics携手合作,着手开发针对某些神经退行性疾病的静脉注射基因组学药物,总交易额达到19.5亿美元。作为合作的一部分,基因泰克获得了多个项目的独家许可,包括靶向tau基因的锌指蛋白抑制项目,该基因与AD及其他tau相关疾病息息相关。
此外,自年初以来,罗氏已放弃了三款AD候选产品。今年一月,AC Immune宣布与基因泰克终止合作协议,从而重新获得Crenezumab和Semorinemab的开发权。Crenezumab作为一款靶向Aβ的单克隆抗体,在II期临床试验中表现未达预期,而Semorinemab则在另一项研究中未能达到所有主要终点。
尽管如此,罗氏目前仍在积极推进两款处于第二阶段临床试验的新型AD药物,即Aβ单抗Trontinemab (RG6102) 和 GSM RG6289。
近年来,阿尔茨海默病已成为神经系统药物研发的热点领域之一。根据美国药物研究与制造商协会的数据,全球对于阿尔茨海默病的研发投入已经超过6000亿美元。自从2021年FDA批准卫材和渤健公司联合开发的Aduhelm以来,阿尔茨海默病药物研究进入了新的发展阶段,后续的Leqembi和Donanemab的批准也进一步推动了对Aβ假说的研究。
然而,尽管进展显著,药物研发的失败仍是常态。今年,渤健退回了两款Aβ药物,而艾伯维则宣布停止对Aβ抗体ABBV-916的独立研发。此外,强生公司也在其第三季度财报中披露,终止三项神经科学领域的临床试验,包括针对阿尔茨海默病的seltorexant的II期研究。
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