点击本文中加粗蓝色字体即可一键直达新药情报库免费查阅文章里提到的药物、机构、靶点、适应症的最新研发进展。
近日，美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心的余迪华研究小组通过在《Nature Cell Biology》上发表的最新研究，揭示了大脑中星形胶质细胞如何在乳腺癌脑转移（BrM）过程中发挥作用。研究显示，这些胶质细胞会诱导BrM细胞中Cdk5蛋白的高表达，并通过复杂的信号通路抑制主要组织相容性复合体I类分子的表达，从而促进肿瘤免疫逃逸。这一发现为未来的BrM治疗提供了科学依据。
在研究中，科学家们比较了21例人类BrM样本和其对应的原发性乳腺癌样本，发现BrM样本中Cdk5基因的表达显著上调。此外，数据库分析显示，Cdk5的高表达与乳腺癌BrM患者的较短生存期相关。为验证Cdk5在BrM进展中的作用，研究者通过构建Cdk5敲降的乳腺癌细胞，并注射到小鼠模型的颈动脉中，模拟BrM的形成。结果表明，Cdk5敲降的乳腺癌细胞显著延长了小鼠的生存时间。
进一步的分析揭示，Cdk5抑制不仅提高了MHC-I相关基因的表达，还增加了浸润到肿瘤中的CD8+ T细胞数量，这表明Cdk5敲降能够通过增强T细胞的响应抑制BrM的发展。为了验证这一假说，研究者将这些细胞注射到T细胞缺陷小鼠体内，结果两组小鼠的生存期差异消失。此外，使用CD8+ T细胞抑制抗体也削弱了Cdk5敲降的小鼠的生存期延长优势，表明Cdk5的削减主要是依赖CD8+ T细胞的作用。
研究还表明，通过下调MHC-I表达，乳腺癌细胞能够实现免疫逃逸，而Cdk5对MHC-I表达具有抑制作用。在实验中，Cdk5敲降或敲除显著上调了MHC-I的表达水平。进一步的机制研究发现，Cdk5通过Stat1-importin α-Nlrc5信号通路控制MHC-I表达，磷酸化Irf2bp1蛋白在这一过程中发挥关键作用。意外的是，培养环境下，BrM细胞中的Cdk5表达逐渐消失，表明脑内星形胶质细胞通过分泌emilin-1来调控Cdk5的表达。
更为重要的是，研究团队还测试了Cdk5抑制剂RSV在小鼠模型中的效果，结果显示，RSV可以恢复MHC-I表达，增强T细胞反应，有效延缓BrM的生长。同时，RSV与PD-1抑制剂的联合使用潜在地抑制了BrM，暗示该方法可能为乳腺癌BrM患者提供新的治疗选择。
总之，这项研究揭示了星形胶质细胞在乳腺癌脑转移中的关键调控作用，并指出通过靶向Cdk5来改善肿瘤免疫疗法的潜在策略，为未来的临床应用提供了重要理论支持。
免责声明：新药情报内容编辑团队专注于介绍全球生物医药健康研究的最新进展，本文旨在提供信息交流，不代表任何立场或治疗方案推荐。如需专业医疗建议，请咨询正规医疗机构。
