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阿尔茨海默症（Alzheimer's Disease, AD）作为一种影响老年人的神经退行性疾病，近年来病例数量在全球范围内持续增长。肠道菌群失衡与AD发病机制之间的关联逐渐受到关注，特别是肠道微生物代谢物对大脑神经炎症的影响。然而，目前对于肠道微生物组与大脑神经炎症之间的交互作用，以及它们对大脑功能和认知的影响仍不甚明晰。
近期，中国中医科学院的赵海誉研究团队在Alzheimers Res Ther杂志上发表了一篇题为《Intestinal endogenous metabolites affect neuroinflammation in 5×FAD mice by mediating "gut-brain" axis and the intervention with Chinese Medicine》的研究论文，揭示了肠道微生物群变化对AD进展的重要作用，特别是在神经炎症和代谢调控方面。研究指出，通过调控“肠脑轴”代谢产物，可能为阿尔茨海默症的治疗提供新的干预路径。
AD与肠道菌群的关联
研究显示，5×FAD模型小鼠在认知功能测试中表现出明显的缺陷，例如在Y迷宫和莫里斯水迷宫测试中的定位能力显著下降，相较于野生型小鼠，转基因小鼠的定位平台时间较长。此外，转基因小鼠在焦虑水平测试中表现异常，表现为在开放区域停留时间的显著增加。
在AD模型小鼠中，海马和皮层区域出现了快速的淀粉样蛋白（Aβ）沉积，这与加速的认知障碍和神经炎症有关。转基因雌性小鼠表现出更严重的神经炎症和更高的死亡率，突显了性别对AD病程进展的影响。
外周免疫系统的变化
研究进一步指出，5×FAD小鼠的外周免疫系统功能显著改变，特别是在Th1和Th2细胞比例方面。研究表明，Th1细胞与阿尔茨海默症的病理进展密切相关，其比例升高与小胶质细胞的活化和炎症的增加有关，而调节性T细胞的减少则可能加剧认知功能障碍。
抗生素对肠道微生物组的影响
通过抗生素引发的肠道微生物组扰动显著改变了5×FAD小鼠的认知表现和神经炎症。肠道微生物的α多样性变化以及Aβ聚集的减少显示出抗生素对小胶质细胞功能的促进作用，验证了“肠脑轴”在疾病进展中的双向作用。
肠源性代谢物的变化
肠道微生物产生的短链脂肪酸（SCFAs）如异丁酸在5×FAD小鼠中水平升高，其与神经炎症和认知功能障碍密切相关。此外，AD小鼠的外周血和脑中代谢物变化表明葡萄糖代谢和线粒体功能受到影响。
中药干预的效果
研究还探索了黄连解毒汤（HLJDD）对5×FAD小鼠的治疗效果，发现其能够通过调节肠道菌群结构和代谢物水平显著改善认知功能和神经炎症。这项研究为在AD治疗中使用中药干预提供了新的视角。
总结
本研究深入探讨了肠道微生物组变化对阿尔茨海默症进展的影响，强调了“肠脑轴”作为疾病干预靶点的重要性。未来的研究和临床应用可望通过调节肠道微生物及其代谢产物为AD治疗提供新的策略和方向。
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