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仅肺腺癌是非小细胞肺癌中最常见的类型，随着高分辨率CT的广泛应用，早期肺腺癌以肺结节的形式被发现的病例日益增多。肺腺癌的影像学表现多样，密度和形态各异，发展趋势和预后也不相同。对于临床医生来说，丰富影像学检查结果的数据能够提高对肺结节精准诊疗的能力，减少过度治疗的风险。
近期，广东省人民医院/广东省肺癌研究所钟文昭团队基于放射组学、基因组学、转录组学以及临床数据，创新性地从影像学相似性角度定义了肿瘤影像学恶变的不同阶段和分子特征，有效区分了肺结节的侵袭性。通过对大量样本的影像组学特征进行无监督聚类，他们将肺结节患者分为四组，并结合临床病理、基因组和转录组数据，发现第1组表现为惰性，第4组处于发展期，第2组和第3组具有高增殖和预后差的特点，其中第3组还表现出免疫抑制微环境。
钟文昭团队进一步研究发现，肺腺癌的发展趋势由关键基因种子的相互作用决定。高侵袭类肺腺癌依赖单一强驱动基因快速进展，预后不良，而惰性型肺腺癌则需要多个弱驱动基因协同旁效基因推动发展。这一发现对识别需要早期干预的肺部结节具有重要意义。
该研究成果发表在Journal of Thoracic Oncology（JTO：IF 21）上，论文的第一作者为李泓基博士。研究团队从影像学相似性角度出发，通过对1212例0-IB期肺腺癌患者的无监督聚类分析，将早期肺腺癌根据影像组学相似性分为四组。临床特征数据显示，第1组和第4组女性占比高、患者年龄较小且吸烟率较低，原位腺癌（AIS）或微浸润腺癌（MIA）较为常见，实性成分占比较低；第2组和第3组实性成分占比较高，侵袭性较强。
在对各组患者的无病生存期（DFS）进行分析后发现，第1组无病生存期显著优于第2组和第3组，而第1组和第4组的无病生存期相似。不难看出，第1组侵袭性最小，第4组次之，而第2组和第3组侵袭性更强。
在基因差异的进一步挖掘中，第2组和第3组KRAS突变率高于第1组和第4组；第1组和第4组ERBB2 20INS突变频率显著高于第2组；第1组BRAF基因突变率最高，但ALK融合发生率低于第2组和第4组。基于这些研究结果可以看出，携带BRAF和ERBB2突变的腺癌（第1组）更有可能是惰性的，而KRAS和ALK变异（第2组和第3组）则表现为更高的侵袭性和更差的生存率。
在转录组学数据中，与细胞增殖、代谢和发育相关的基因在第2组和第3组中的表达水平显著高于第1组和第4组，而第2组中免疫相关的生物过程被激活，第3组则表现出更少的免疫细胞浸润。
基于上述研究结果，不同类别的肺部结节在基因组学和肿瘤免疫微环境中显示出明显的差异，表明基于放射组学的聚类分析可以有效提供肺结节的分层信息，进一步指导临床诊疗策略。
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