点击本文中加粗蓝色字体即可一键直达新药情报库免费查阅文章里提到的药物、机构、靶点、适应症的最新研发进展。
2024年9月25日，天境生物（TJ Bio）正式宣布，将其CD73抗体尤莱利单抗在大中华区的权益授权给赛诺菲。根据协议，赛诺菲将支付3200万欧元（约3600万美元）的预付款及近期里程碑金额，并按一定比例分享销售收入。此次合作交易总额最高可达2.13亿欧元（约2.38亿美元）。天境生物将继续主导尤莱利单抗的临床开发工作，并负责长期生产供药，而赛诺菲则将承担部分开发成本，并负责产品的商业化推广。
尤莱利单抗是天境生物自主研发的首个关键项目，目前正在非小细胞肺癌的一线治疗二期临床试验阶段。今年早些时候，公司完成拆分重组后，天境生物获得了尤莱利单抗在大中华区的独家权益，而Nasdaq上市公司I-Mab则拥有其在海外市场的权益，此次授权仅涉及大中华区市场。
在肿瘤微环境中，免疫抑制环境是导致肿瘤免疫疗法有效率低的重要原因之一，而CD39-CD73-腺苷通路是这一免疫抑制环境的关键组成部分。ATP在CD39的作用下被转化为AMP，而AMP再通过CD73被转化为腺苷，腺苷与免疫细胞上的受体结合后产生免疫抑制效应。CD73在这个通路中是一个限速酶，抑制CD73可以有效解除肿瘤微环境的免疫抑制。
目前市场上存在的某些CD73抗体，如阿斯利康的Oleclumab，结合的是CD73的N端表位，当两个Fab区域与CD73二聚体同时结合时，可以阻止其向活性构象转化。这种结合方式可在CD73抗体与CD73二聚体达到1:1摩尔比时，产生最强的阻断效应，但抗体过量时阻断效果反而会减弱，即产生“钩子效应”。天境生物的尤莱利单抗具有差异化设计，其结合的是CD73的中间表位，因此在CD73构象转化的阻断上不依赖于二价结合，从而避免了“钩子效应”。
体外试验结果显示，阿斯利康的Oleclumab显现出了明显的“钩子效应”，而尤莱利单抗则没有此效应，高浓度下能完全抑制CD73的酶活性。
尤莱利单抗与PD-1抗体特瑞普利单抗联合治疗的二期临床试验中，对于CD73高表达的患者，客观缓解率（ORR）高达53%，而PD-L1≥1%的患者ORR更高达63%，显著高于Keytruda单药治疗的27%（非头对头比较）。这表明PD-1抗体与CD73抗体尤莱利单抗的联合治疗能够发挥协同抗肿瘤效果。在安全性方面，联合治疗的耐受性良好，45mg/kg Q3W的剂量未达到最大耐受剂量（MTD），大多数治疗相关副作用为1级或2级，且大多数患者的肿瘤体积有所缩小。
在平均随访10.8个月后，21例响应患者中有18例仍在维持治疗，显示了良好的响应持久性。天境生物目前正在开展PD-1抗体与CD73抗体双药联合治疗非小细胞肺癌的二/三期临床试验，I-Mab则继续进行PD-1抗体、CD73抗体与化疗三联一线治疗转移性非小细胞肺癌的二期临床试验，预计2025年上半年入组首批患者。
全球范围内，阿斯利康的CD73抗体Oleclumab已处于三期临床阶段，与PD-L1抗体联合治疗三期非小细胞肺癌，同时还在探索胰腺癌等适应症。相比之下，天境生物的尤莱利单抗略有滞后，但由于其差异化设计及针对CD73高表达患者的临床开发策略，有望展示出更为优越的临床疗效。
总结来看，天境生物此次CD73抗体授权合作的金额无论是预付款还是总金额，都在国内新药权益转让交易中名列前茅。这也表明了赛诺菲对CD73靶点、尤莱利单抗分子设计及其临床策略和数据的认可，期待未来在CD73领域取得更多突破。
免责声明：新药情报内容编辑团队专注于介绍全球生物医药健康研究的最新进展，本文旨在提供信息交流，不代表任何立场或治疗方案推荐。如需专业医疗建议，请咨询正规医疗机构。
