点击本文中加粗蓝色字体即可一键直达新药情报库免费查阅文章里提到的药物、机构、靶点、适应症的最新研发进展。
去年11月，总部位于波士顿的生物技术公司Karuna Therapeutics向美国食品与药物管理局（FDA）提交了一种名为KarXT的新型精神分裂症药物的上市申请。预计在9月26日，该药物将面临最终审批决定。
如果FDA批准KarXT，这将成为数十年来首个不通过直接阻断多巴胺受体来治疗精神分裂症的新药。而KarXT的监管成功，将可能为研发更多新型精神病药物铺平道路。然而，这一领域的药物研发依然充满挑战。
难啃的硬骨头
世界卫生组织推测，2022年全球约有2400万人患有精神分裂症。美国国立卫生研究院数据显示，精神分裂症及相关精神障碍在美国的患病率为0.25%至0.64%。这是所有精神疾病中死亡率最高的一种，患者的预期寿命比一般人群短15至20年。
科学家们至今尚未完全了解精神分裂症的具体病因。精神分裂症最好的描述方式是一种综合症或一系列疾病症状的集合。哥伦比亚大学和纽约州立精神病研究所的精神病学家Joshua Kantrowitz将其比作咳嗽，虽然咳嗽有多种原因，但它仅是这些原因的外在表现。他进一步解释说，精神分裂症的复杂性更高，因为涉及的是大脑而非肺部。
精神分裂症患者常表现出三类症状：阳性症状如幻觉和幻听，阴性症状如社交退缩和无法感受快乐，以及认知障碍。现有的抗精神病药物对部分患者有效，但对三分之一的患者却疗效甚微。同时，这些药物的副作用严重，如震颤、僵硬、体重增加和高泌乳素血症，导致患者往往无法长期依赖药物。
新的希望浮现
20世纪90年代，礼来公司在测试一种名为xanomeline的分子，作为阿尔茨海默症的潜在疗法。研究人员发现这种分子在减轻阿尔茨海默症相关的精神病症状方面具有一定效果。尽管如此，礼来因其引发的胃肠道副作用将该分子搁置。Andrew Miller在生物技术公司PureTech Health工作时，看到了这种分子的潜力，于是从礼来获得许可并成立了Karuna来继续开发它。
为了解决副作用的问题，Karuna团队加入了trospium，这是一种不穿过血脑屏障但能缓解胃肠道副作用的毒蕈碱拮抗剂。经过这一调整，xanomeline与trospium的组合药物KarXT诞生。虽然KarXT可能是该类新型抗精神病药物中的首个获批药物，但它并不是唯一的候选者。Cerevel Therapeutics开发的emraclidine也作用于毒蕈碱受体，部分公司如Sosei Heptares和Anavex Life Sciences也在开发类似药物。
这些新药物提供了新的选择，有望在帮助治疗症状的同时减少患者无法耐受的副作用。虽然研究人员尚未与传统的D2拮抗剂直接比较，但KarXT在减少阳性和阴性症状方面显示出显著效果，并有望改善认知障碍。
黄金时代之前
去年12月，Karuna和Cerevel分别以数十亿美元的价格被大型制药公司收购，这表明精神病药物的新机制具有巨大的潜力。然而，麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所的Steve Hyman指出，宣布精神病药物的黄金时代到来还为时尚早，新药研发依然面临诸多障碍，如缺乏有效的动物模型和精神疾病的生物标志物。
尽管如此，Andrew Miller乐观地认为，通过多年的积累和研究，精神病学领域在开发新药方面正在变得更加有效。KarXT的FDA审批结果将揭示其未来应用前景，Karuna也正在更广泛的范围内测试这种疗法在阿尔茨海默症治疗中的效果。
免责声明：新药情报内容编辑团队专注于介绍全球生物医药健康研究的最新进展，本文旨在提供信息交流，不代表任何立场或治疗方案推荐。如需专业医疗建议，请咨询正规医疗机构。
