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2024年9月13日至17日，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会在西班牙巴塞罗那成功举办。湖南省肿瘤医院的唐迪红教授在大会上以口头报告的形式，公布了“SHR-A1921治疗铂耐药卵巢癌（PROC）的首次人体I期研究数据”。该报告不仅展示了我国自主研发的靶向TROP-2的抗体偶联药物（ADC）的成果，也为SHR-A1921在肿瘤治疗领域的进一步应用提供了强有力的证据。
研究背景
上皮性卵巢癌患者中，约有85%在经过铂类基础化疗后会发展为对铂类耐药的PROC患者。这类患者预后不佳，几乎没有有效的治疗手段。SHR-A1921是恒瑞医药自主研发的一种新型ADC，由人源化抗Trop-2 IgG1单克隆抗体通过基于四肽的可裂解接头连接至DNA拓扑异构酶I抑制剂。这项首次人体研究表明，SHR-A1921在晚期实体肿瘤患者中具有可控的安全性和显著的抗肿瘤活性。这是一项包括剂量递增、剂量扩展和疗效扩展的I期研究，最大耐受剂量确定为4.0mg/kg Q3W。在该研究中，针对PROC的剂量优化为3.0mg/kg Q3W和2.0+2.0mg/kg Q3W。本次报告也披露了SHR-A1921在PROC患者中的疗效和安全性数据。
研究方法
研究入组无铂间期（PFI）<6个月的PROC患者，要求患者提供TROP-2表达水平的样本，至少有一处按RECIST 1.1标准可测量的病灶。同时，患者的ECOG PS评分需为0或1，预计寿命至少为12周，器官功能良好。本研究选择3.0mg/kg和2.0+2.0mg/kg两个可耐受的剂量水平进行剂量优化，治疗直至疾病进展、出现无法忍受的毒性或基于研究者判断结束。
研究结果
基线特征
研究共入组46例PROC患者，其中3.0mg/kg剂量组有26例，2.0+2.0mg/kg剂量组有20例。3.0mg/kg剂量组中42.3%的患者为原发性铂耐药，2.0+2.0mg/kg剂量组中这一比例为35.0%。大多数患者接受过两线以上治疗以及贝伐珠单抗和PARP抑制剂治疗。
疗效
截至2024年3月20日的数据，3.0mg/kg剂量组的中位随访时间为7.2个月，2.0+2.0mg/kg剂量组为7.5个月。3.0mg/kg剂量组的客观缓解率（ORR）为42.3%，疾病控制率（DCR）为100%；2.0+2.0mg/kg剂量组的ORR为58.8%，DCR为94.1%。
两剂量组的中位缓解持续时间（mDoR）和中位无进展生存期（mPFS）分别为：
- 3.0mg/kg剂量组：mDoR为9.9个月，mPFS为7.9个月；
- 2.0+2.0mg/kg剂量组：mDoR为6.3个月，mPFS为6.9个月。
研究结论
综合来看，SHR-A1921单药在复发性铂耐药卵巢癌患者中的ORR超过40%，且缓解持续性较好，中位PFS接近7个月。推荐剂量下，SHR-A1921显示了可控的安全性和良好的耐受性。该药物的进一步开发有望为铂耐药复发上皮性卵巢癌的治疗带来新的希望。
恒瑞医药作为一家创新型国际化制药企业，一直坚持“科技为本，为人类创造健康生活”的使命，积极开展针对肿瘤等严重疾病的科研工作。公司已上市17款创新药，其中9款为抗肿瘤药物。基于其模块化ADC创新平台（HRMAP），恒瑞医药已有12个新型ADC分子获批临床，多个产品实现国际同步开发，涵盖了各个肿瘤治疗领域。
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