点击本文中加粗蓝色字体即可一键直达新药情报库免费查阅文章里提到的药物、机构、靶点、适应症的最新研发进展。
近日，顶级期刊《科学》以封面论文的形式背靠背发表了两项重要研究成果，揭示了染色体不稳定性（CIN）导致微核易破裂的原因，并为癌症治疗提供了新靶点。两项研究分别由意大利欧洲癌症研究所的Stefano Santaguida领衔团队和美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Samuel F. Bakhoum领衔团队完成。
染色体不稳定性是癌细胞的一大特征，这种不稳定性会导致微核的产生。微核包裹着染色体的碎片，与正常细胞核相比，微核极易破裂且无法有效修复，从而进一步加剧癌细胞的基因组不稳定性，促进癌症耐药和进展。此外，微核发布到细胞质中的DNA能够激活cGAS-STING通路，引发炎症反应并促进癌症转移。因此，微核在癌细胞进化中起到了重要作用。
虽然科学家逐渐揭示了微核促进癌细胞进化的原因，但对于微核为什么易于破裂仍知之甚少。然而，来自Stefano Santaguida和Samuel F. Bakhoum团队的研究从两个全新视角对此进行了深入探究。
首先，Bakhoum团队发现，癌细胞中的线粒体生成的活性氧（ROS）是促进微核破裂的关键。他们观察到，与线粒体长时间接触的微核更容易破裂。实验结果表明，直接加入活性氧能加速微核破裂，而抑制活性氧生成的物质如NAC则能延缓这一过程。进一步研究发现，活性氧促进了微核包膜中CHMP7的异常聚集，并抑制其磷酸化，导致CHMP7与LEMD2形成病理性相互作用，使微核包膜变形并最终崩塌。
另一项研究由Stefano Santaguida团队完成。他们在人类细胞系中诱导出微核，并通过分析其蛋白组成，发现识别泛素化结构的自噬受体p62在微核中显著上调。通过成像手段，证实了p62定位于微核腔内。随后，他们的研究表明，微核在靠近线粒体时，活性氧会促进p62的同源寡聚化，并介导膜修复蛋白ESCRT-III复合物的自噬降解，从而抑制微核包膜的修复，最终加速微核的破裂。
两项研究成果表明，损害微核包膜完整性和破坏ESCRT-III复合体的机制是并存的，并且都由微核附近线粒体生成的活性氧触发。这让我们对微核在癌症进展中的作用有了新的认识，并有望为癌症治疗提供新的靶点。
值得一提的是，这些研究成果也为未来开发新的癌症疗法提供了参考。通过针对微核易破裂的机制，或许可以找到抑制癌细胞进化和耐药的新方法，加速抗癌治疗的进程。
免责声明：新药情报内容编辑团队专注于介绍全球生物医药健康研究的最新进展，本文旨在提供信息交流，不代表任何立场或治疗方案推荐。如需专业医疗建议，请咨询正规医疗机构。
