点击本文中加粗蓝色字体即可一键直达新药情报库免费查阅文章里提到的药物、机构、靶点、适应症的最新研发进展。
在一项新研究中，斯坦福大学医学院的研究人员发现了一条全新的生化路径，这与饮食和体重调节密切相关，预示着未来抗肥胖药物的革新潜力。此次研究对象为小鼠，首次揭示了基因PTER与氨基酸牛磺酸之间的关联。此前，牛磺酸已被证实可以促进体重减轻和提升耐力表现。
相关研究成果于2024年8月7日在线发表在权威期刊《Nature》上，论文标题为“PTER is a N-acetyltaurine hydrolase that regulates feeding and obesity”。
这一发现展示了一种有别于现有减肥药物（如司美格鲁肽和维高威）的新体重调节机制，意味着这两种策略可能互为补充，为未来提供更多样的体重控制选择。
研究论文的通讯作者、斯坦福大学医学院病理学助理教授Jonathan Long博士表示：“这是复杂进食与体重调节系统的又一个关键环节。我们都在探寻饮食的奥秘——吃什么、何时吃，以及其对身体的影响。我们致力于从分子层面入手，逐步探索到生理学层面，寻求更明确的答案。”
饥饿感、饮食偏好、食量以及体重变化，是由一系列复杂的交互作用决定的，其内在联系难以解析。Long实验室之前的研究已发现，剧烈运动后产生的lac-phe分子与减肥药物二甲双胍之间存在联系，均能适度减少体重。
在这项新的研究中，研究者重点关注牛磺酸，这是一种在高蛋白食品如肉类和贝类中丰富的氨基酸。先前的研究已表明，补充牛磺酸能帮助小鼠减轻体重并增强运动能力，而牛磺酸水平低的小鼠则表现出肌肉退化和运动能力减弱。然而，牛磺酸如何产生这些效果仍不清楚。
Long解释道：“牛磺酸在体内具有多种功能，其代谢方式多样，构成了一个复杂的系统。”牛磺酸的代谢产物之一，N-乙酰基牛磺酸，在不同的生理状态下如运动和饮食变化中水平波动显著。
为了探究牛磺酸代谢与体重的关联，Wei与Long鉴定了PTER酶，发现该酶能将N-乙酰牛磺酸转化为牛磺酸。PTER基因是一组与人体BMI密切相关的基因中的成员。该基因组中的MC4R基因突变会导致持续的饥饿感，与肥胖密切相关。然而，包括PTER在内的其他基因仍充满未知。
Long指出：“尽管PTER与BMI存在遗传关联，但其功能一直是个谜。现在，我们了解到PTER能水解N-乙酰基牛磺酸。”
在研究PTER基因敲除的小鼠时，研究人员发现这些小鼠血液和组织中的N-乙酰基牛磺酸水平显著升高，这符合预期。当给予高脂饮食并添加牛磺酸后，没有PTER基因的小鼠在八周内的食量和体重显著低于对照组，其体重差异完全归因于脂肪量的减少。进一步实验表明，直接给予小鼠N-乙酰牛磺酸也能降低体重和食物摄入量。
研究还显示，PTER途径独立于现有市场上的GLP1受体激动剂（如司美格鲁肽）的途径。有意思的是，目前还不清楚N-乙酰牛磺酸是如何生成的。研究人员推测，肠道微生物组在其中可能发挥了作用。
研究发现，抗生素治疗后，小鼠体内的N-乙酰牛磺酸水平下降了约30%，提示了肠道微生物组的关键作用。Long提到：“肠道微生物组在健康维护方面的潜在作用令人兴奋。未来，我们或许能通过益生菌或饮食干预来促进N-乙酰牛磺酸的生成，从而达到减肥的目的，但这需要更多研究。”
Long和他的团队正在继续研究人体内的PTER和牛磺酸代谢物。任务艰巨但前景诱人。Long表示：“我们所摄取的所有食物，都会在分子和基因层面与我们的身体产生相互作用。这不是一个简单的代码，但我们正逐步揭开这些复杂路径的面纱。”
免责声明：新药情报内容编辑团队专注于介绍全球生物医药健康研究的最新进展，本文旨在提供信息交流，不代表任何立场或治疗方案推荐。如需专业医疗建议，请咨询正规医疗机构。
