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分子胶作为一种新型治疗手段，因其小分子特性和调控蛋白质相互作用的能力而受到产业界的广泛关注。《自然》子刊Nature Biotechnology近期报道了分子胶降解剂在产业界的开发情况，
分子胶是一类分子量小于500 Da的小分子化合物，它们能够通过改变E3连接酶的结构，促进新的蛋白质间相互作用，从而诱导特定蛋白质的泛素化和降解。与蛋白降解嵌合体（PROTAC）相比，分子胶由于分子量较小，更易于被细胞吸收，且能在较低剂量下发挥作用。分子胶降解剂通过直接作用于蛋白质界面，增强E3连接酶与靶蛋白的结合，促使靶蛋白降解。沙利度胺及其衍生物是已知的分子胶降解剂，它们通过与E3泛素连接酶中的CRBN受体结合，改变其底物蛋白的特性，实现蛋白降解。
尽管分子胶疗法的开发具有挑战性，包括筛选成本高、时间消耗大、后期验证工作复杂，以及对E3连接酶的了解有限等因素，但仍有多家公司积极投入这一领域。例如，Monte Rosa Therapeutics利用人工智能预测小分子如何重塑cereblon表面，以降解含G环的转录因子；Proxygen开发了一种技术平台，大规模筛选针对难治性靶点的分子胶；Seed Therapeutics强调选择适当的E3连接酶的重要性；A-Alpha Bio运用合成生物学和机器学习技术测量和预测蛋白质相互作用；Plexium则专注于开发新一代靶向蛋白降解疗法。
大型药企也在分子胶领域进行布局，与生物科技公司合作开发新型分子胶药物。例如，Proxygen与多家药企达成合作协议，Monte Rosa Therapeutics与罗氏合作开发针对癌症和神经疾病靶点的分子胶药物，Orionis Biosciences与基因泰克合作发现新型分子胶，百时美施贵宝与VantAI合作发现新的分子胶，诺和诺德与Neomorph合作开发分子胶蛋白降解剂。
分子胶疗法的发展充满潜力，尽管面临诸多挑战，但大型药企的投资和生物技术公司的持续关注表明了其发展前景。随着科研人员在该领域的不断突破，未来有望有更多分子胶降解剂进入临床阶段，为患者带来新的治疗选择。
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