近日，礼来（Eli Lilly and Company）的全资子公司Akouos宣布，其腺相关病毒基因治疗AK-OTOF的1/2期临床试验AK-OTOF-101取得了积极的初步临床结果。
AK-OTOF (AAVAnc80-hOTOF) 是一种基于双腺相关病毒 (AAV) 载体的基因疗法，是礼来在 2022 年通过 6.1 亿美元收购 Akous 获得的。其使用一种独家的对内毛细胞具有高转导效率的 AAV 衣壳 AAVAnc，将 otoferlin 基因的 6 kB cDNA 功能副本递送到内耳蜗的毛细胞，目标是在内耳单次给药后恢复长期生理听力。AK-OTOF 利用 AAVAnc80（一种对内毛细胞具有高转导效率的衣壳）以及强大的启动子来实现耳铁蛋白的表达，仅在目标内毛细胞中观察到，其水平有可能恢复高敏锐度生理听力。Akouos 递送装置是专为耳蜗内给药开发的，可通过微创手术方法将 AK-OTOF 递送到整个耳蜗。
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首例受试者有十多年严重听力损失史，在接受AK-OTOF治疗后的30天内恢复了听力，第二例受试者的的初步数据也将在2024年耳鼻喉科研究协会（ARO）中冬会议上公布。在AK-OTOF-101试验中，符合条件的受试者将接受单侧耳蜗内AK-OTOF的单次给药，并通过行为测听和听性脑干反应（ABR）评估听力恢复情况，ABR是临床公认的听力灵敏度客观测量方法。第一位接受AK-OTOF治疗的受试者是一名11岁的儿童，出生时就患有重度听力损失。在接受AK-OTOF治疗后的30天内，该患者的听力就得到了恢复。在第30天的检查中，该患者所有测试频率的听力都得到了恢复，达到65至20分贝听力级（hearing level，即人耳在某一频率的听阈比正常听阈高出的分贝）的阈值，某些频率的听力在正常范围内。手术给药过程和AK-OTOF疗法的耐受性都很好，没有严重不良事件的报告。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息，截止到 2024 年1月26日，腺相关病毒基因治疗这一药物类型共有在研药物973个，包含的适应症有366种，靶点255个，在研机构477家，涉及相关的临床试验504件……此前，AK-OTOF已获得美国FDA授予的孤儿药资格和罕见儿科疾病认定，并获得了欧洲药品管理局孤儿药品委员会对其孤儿药资格的肯定意见。期待这款基因疗法能够研发顺利，为患者带来新的治疗选择。
